Пропанорм

Пропанорм (Propanorm)

Пропафенон (Propaphenonum)

антиаритмическое средство

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, почти белого цвета

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Прозрачная бесцветная жидкость.

C01BC03. Пропафенон

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

- действующее вещество - пропафенона гидрохлорид 150,00 мг или 300,00 мг;

- вспомогательные вещества ядра: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, кукурузный крахмал, натрия кроскармеллоза, коповидон, магния стеарат, натрия лаурилсульфат

- вспомогательные вещества оболочки: Опадрай белый 02F28310 (гипромеллоза 5, титана диоксид, макрогол 6000), симетикон (эмульсия диметикона с кремния диоксидом)

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Состав на 1 миллилитр

Активное вещество: пропафенона гидрохлорид - 3,5 мг

Вспомогательные вещества: декстрозы (глюкозы) моногидрат - 48,50 мг, вода для инъекций - до 1,00 мл

(курсив)ТАБЛЕТКИ

- желудочковые аритмии;

- пароксизмальная наджелудочковая тахикардия,

- фибрилляция предсердий;

- пароксизмальная тахикардия по типу re-entry с вовлечением атриовентрикулярного (АV) узла или дополнительных путей проведения.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

- купирование пароксизмов:

- фибрилляции предсердий:

- трепетания предсердий:

- наджелудочковых тахикардии (в том числе, при синдроме WPW);

- желудочковых тахикардии (при сохраненной сократительной функции левого желудочка).

(курсив)ТАБЛЕТКИ

- Повышенная чувствительность к пропафенону и другим компонентам препарата;

- синдром слабости синусового узла;

- тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия;

- нарушения внутрипредсердной проводимости;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентов без электрокардиостимулятора);

- выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия);

- тяжелые формы хронической сердечной, недостаточности (в стадии декомпенсации);

- неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность;

- тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

- одновременное применение ритонавира в дозе 800-1200 мг/сутки;

- миастения;

- выраженные органические изменения миокарда, такие как рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

- повышенная чувствительность к пропафенону и вспомогательным компонентам препарата;

- синдром Брутада;

- синдром слабости синусового узла, нарушение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками, а также внутрижслудочкового проведения (синоатриальная, атриовентрикулярная II и III степени и внутрижелудочковые блокады) при условии отсутствия электрокардиостимулятора;

- удлинение интервала ОТ и одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, беиридил, трициклическис антидепрессанты и макролиды для приема внутрь);

- острый коронарный синдром;

- тяжелая брадикардия и тяжелая артериальная гипотензия,

- выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия) - должны быть устранены до введения препарата;

- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);

- значительные органические изменения миокарда, такие как тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %;

- кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;

- миастения gravis;

- одновременное применение ритонавира;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Миастения gravis, нарушения функции почек и/или печени, хроническая обструктивная болезнь, легких легкой и средней степени (с особой осторожностью из-за бета- адреноблокирующего действия), пожилой возраст, пациенты с установленным искусственным водителем ритма сердца.

Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации в крови дигоксина, при этом дозу последнего необходимо уменьшить на 25 %.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Бронхиальная астма, ХОБЛ, гипо- и гиперкалиемия, артериальная гипотензия, применение у пациентов с электрокардиостимулятором, пожилой возраст, органические поражения миокарда, печеночная и/или почечная недостаточность.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Внутрь, после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости проводимой терапии пациентом.

Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства (под контролем артериального давления, (АД), ЭКГ, оценки широты комплекса QRS).

Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50 %, удлинение интервала QT более чем на 500 мс, увеличение частоты и тяжести аритмии, следует уменьшить дозу или временно прекратить применение препарата.

У пациентов со значительно расширенным комплексом QRS и AV блокадой II и III степени рекомендуется снизить дозу.

При массе тела пациента 70 кг и более начальная доза составляет 150 мг 3 раза в сутки (в стационаре под контролем АД, ЭКГ). Доза может быть увеличена постепенно, с интервалами в 3-4 суток до 300 мг 2 раза в сутки, а при необходимости до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки.

У пожилых пациентов и пациентов с массой тела менее 70 кг применение препарата начинают с более низких доз, постепенно увеличивая дозу. Такой же тактики следует придерживаться и при проведении поддерживающей терапии.

Не следует начинать увеличение дозы препарата, если длительность применения препарата составляет менее 5-8 дней.

При нарушении функции печени препарат рекомендуется применять в дозах, составляющих 20-30 % от обычной, при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) начальная доза должна быть снижена.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Препарат применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузии.

Максимальная суточная доза составляет 560 мг.

У каждого пациента, получающего препарат Пропанорм внутривенно, необходимо провести ЭКГ-исследование и оценить клиническое состояние до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Внутривенные инъекции: дозу препарата из расчета 1.5-2,0 мг/кг вводят медленно, в течение 10 минут. При отсутствии терапевтическою эффекта данную дозу можно ввести повторно через 90-120 минут.

Кратковременные внутривенные инфузии: препарат вводят в дозе 0.5-2.0 мг/кг со скоростью 0,5-1,0 мг/мин в течение 1-3 часов. При необходимости инфузию повторяют через 1-2 часа.

Продолжительные внутривенные инфузии: максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл препарата Пропанорм раствор для внутривенного введения).

Продолжительные инфузии назначают внутривенно каиелыю через 3-5 минут после внутривенного введения. При тяжелой аритмии применяют кратковременные или продолжительные инфузии пропафенона в 5 % растворе глюкозы.

Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно раствор 5 % глюкозы (при смешивании с 0,9 % раствором натрия хлорида возможно образование осадка!).

Если во время инфузии будет зарегистрировано расширение комплекса QRS на 25 % и более значительное изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) или удлинение интервала ОТ более чем на 20 %. введение препарата необходимо немедленно прекратить!

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активною вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов могут применяться титрационные дозы иропафенона. но при тщательном контроле ЭКГ и концентраций иропафенона в плазме крови.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), SA блокада, AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, аритмогенный эффект, выраженное снижение АД, включая постуральную и ортостатическую гипотензию (особенно у пожилых пациентов), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта, горький вкус во рту, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, запор, диарея, нарушения функции печени, в том числе гепатоцеллюлярные нарушения, холестатическая желтуха, холестаз, гепатит.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, судороги, диплопия,, миоклония, повышенная утомляемость, спутанность сознания, атаксия, парестезии, тревожность, слабость.

Лабораторные показатели: лейкопения и/или гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения, появление антинуклеарных антител, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижение потенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, геморрагические высыпания на коже, волчаночноподобный синдром.

Прочие: нечеткость зрения.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень

часто (> 1/10): часто (> 1/100 до 1/1000 до <1/100): редко

(> 1/10000 до < 1 /1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена

на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто нарушения проводимости ощущение сердцебиения;

часто - браднкардия. ухудшение течения сердечной недостаточности (у пациентов со сниженной сократительной функцией левою желудочка), SA блокада. AV блокада, нарушения внутрпжелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - выраженное снижение артериального давления, включая постуральную и ортостатическую гипотензию;

редко - проаритмии. которые проявляются В виде учащения пульса (тахикардия) или фибрилляции желудочков;

частота неизвестна - ухудшение течения хронической сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - диспептические расстройства, нарушение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто - заболевания печени, холестаз. желтуха, гепатит;

частота неизвестна- позывы на рвоту.

Со стороны центральной нервной системы:

очень часто - головокружение;

часто - обморок;

нечасто - тревога, спутанность сознания, головная боль, атаксия, парестезия;

редко - диплопия, нечеткость зрительного восприятия;

частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные симптомы.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

редко - синдром, напоминающий системную красную волчанку.

Со стороны половых органов и молочных желез:

редко - импотенция;

частота неизвестна - снижение количества сперматозоидов (возвращаются к норме после прекращения применения пропафенона).

Аллергические реакции:

нечасто - покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница.

Лабораторные исследования:

нечасто - увеличение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), тромбоцитопения;

редко - лейкопения, агранулоцитоз;

частота неизвестна - гранулоцитопения.

Прочие: слабость, бронхоспазм, артралгия.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением препарата Пропанорм.

Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения этих препаратов.

Каждый пациент, который получает Пропанорм, должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии.

Пропанорм может ухудшить течение миастении.

Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимости перепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.

Существует риск конверсии пароксизмальной мерцательной аритмии в трепетание предсердий с AV блокадой 2:1 или 1:1.

Как и при применении других антиаритмических средств IC класса, пациенты с органическими изменениями миокарда при применении препарата Пропанорм могут быть предрасположены к развитию серьезных побочных эффектов.

При нарушении функции печени и/или почек из-за возможной кумуляции пропафенона необходимо титрование дозы под контролем ЭКГ и его концентрации в плазме крови.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Химическая и физическая стабильность препарата Пропанорм после разведения в 5 % растворе глюкозы сохраняется при 25 град.С в течение 72 часов. Однако с микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В этом случае рекомендуется использовать препарат не позднее 24 часов при температурных условиях его хранения - 2-8 град.С, и только в том случае, если разведение раствора было проведено при соблюдении контролируемых асептических условий.

Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата, лечение препаратом Пропанорм рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача.

В течение курса лечения, особенно в начале терапии - необходимо проводить ЭКГ-мониторирование, контроль водно-электролитного баланса (особенно содержание калия) и периодически определять активность микросомальпых ферментов печени, особенно трансаминаз.

Электрокардиостимуляторы необходимо проверять, и при необходимости перепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.

При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1 с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е.> 180 уд./мии).

Пропанорм может ухудшить состояние пациента с миастенией gravis.

За пациентами. проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами, необходимо вести тщательное как клиническое, так и лабораторное наблюдение.

У пожилых пациентов лечение следует начинать постепенно, дозу препарата титровать с особой осторожностью и увеличивать ее постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить только после 5-8 дней терапии.

Показания и дозу препарата особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным кардиостимулятором.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция пропафенона в организме даже при применении обычных терапевтических доз. Для таких пациентов рекомендуется снизить дозу и регулярно проводить ЭКГ-мониторирование и регулярный контроль лабораторных параметров.

Применение Пропанорма может выявить бессимптомное течение синдрома Брутада и вызвать брутадоподобные изменения на ЭКГ. Полому, после начала терапии препаратом следует провести электрокардиологическое обследование, чтобы исключить синдром Брутада и брутадоподобные изменения на ЭКГ.

В случае если в ходе терапии проявятся SA блокада или AV блокада II-III степени или часто повторяющаяся экстрасистолия, лечение препаратом Пропанорм необходимо прекратить!

Следует учитывать, что при лечении желудочковых нарушений ритма препарат Пропанорм эффективнее антиаритмических препаратов I A и I B классов.

ПРИМЕНЕНИЕ, ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Применение препарата Пропанорм во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери. Пропафенон выделяется в грудное молоко. При необходимости применение препарата Пропанорм в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Во время беременности Пропанорм следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери. Пропафенон выделяется в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Нарушение зрения, головокружение, утомляемость и постуральная гипотензия могут повлиять на способность к управлению автотранспортом и механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от данных видов деятельности.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную дозу. Симптомы интоксикации появляются через 1 ч, максимум - через несколько часов.

Симптомы: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, асистолия, выраженное снижение АД, сонливость, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (более -95 %), то гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную дозу. Симптомы интоксикации появляются через I ч. максимум - через несколько часов.

Симптомы: выраженное снижение ЛД, спутанность сознания, брадикардия. Нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, экстрапирамидиые расстройства, желудочковые тахиаритмии, асистолия; экстракардиальные симптомы: головная боль. головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, в исключительных случаях - судороги; сообщалось о летальном исходе. В случае тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, сонливость, кома и остановка дыхания.

Лечение: дефибрилляция, введение добутамина, диазепама (при судорогах); при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца. Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 95 %), то гемодиализ и гемоперфузия для выведения препарата не эффективны.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при его применении одновременно с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, хирургическом вмешательстве, лечении зубов) или другими лекарственными средствами, которые урежают частоту, сердечных сокращений и /или сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты).

Одновременное применение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.

Повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина также может наблюдаться при одновременном применении с пропафеноном.

Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок могут вызывать повышение концентрации пропафенона в плазме крови.

Прием ритонавира в дозе 800-1200 мг/сутки одновременно с пропафеноном противопоказан из-за риска повышения концентрации пропафенона в плазме крови. Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться коррекция доз обоих препаратов.

Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при, их ; совместном применении, однако сообщалось о повышенном риске развития побочного действия лидокаина (внутривенно) на центральную нервную систему. Так как фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, необходим контроль состояния пациента в случае добавления пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом.

Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность.

Необходим контроль показателей свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянта (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может повысить эффективность этих препаратов и вызвать увеличение протромбинового времени.

Совместное применение пропафенона и флуоксетина повышает максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) и AUC (площадь под кривой "концентрация- время") пропафенона S на 39 % и 50 %, а пропафенона R на 71 % и 50 %, соответственно. При одновременном применении с пароксетином концентрация пропафенона в плазме крови может повыситься, поэтому желаемый терапевтический эффект может быть достигнут при применении препарата в меньших дозах.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Усиление побочного действия пропафеиона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, при экстирпации зубов) или с другими лекарственными препаратами, которые урежают ЧСС и/или сократимость миокарда (например. бета-адреноблокаторами. трициклическими антидепрессантами).

Пропафенон повышает концентрации пропраполола, метопролола. Циклоспорина, дезипрамина, теофиллина в плазме крови.

Одновременное применение пропафеиона с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, в этом случае дозу последнего необходимо уменьшить на 25 %.

Усиливает зффект непрямых антикоагулянтов (фенрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма - необходим контроль протромбинового времени.

Одновременное введение пропафеиона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином). может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.

Уровень пропафеиона в плазме крови могут увеличивать препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4. Например, кетоконазол. циметидин, хипидин, эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме крови на 20 %.

Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови.

Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов.

Сочетание пропафеиона и рифампицина может снизить концентрацию пропафеиона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность.

При одновременном применении пропафепона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. таких как флуоксетин и пароксетин. может повышаться максимальная концентрация пропафепона в плазме крови. Одновременное применение пропафепона и флуоксетина у пациентов с "быстрым метаболизмом" повышает максимальную концентрацию (Сmах) и AUC (площадь под кривой "концентрация-время") S-пропафенона на 39 % и 50 %. а R-проиафенона - на 71 % и 50 %. соответственно. При одновременном применении пропафепона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафепона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафепона в меньших дозах.

Не рекомендуется одновременный прием пропафепона с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь).

Лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Пропафенон - это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II). Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, а также на блокаде бета-адренорецепторов и кальциевых каналов.

Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25), а также интервалов АН и HV. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT.

Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проводимости импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочках удлиняется. Пропафенон удлиняет также рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Действие пропафенона начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и сохраняется в течение 8-12 ч.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Пропафенон -это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс 1С) и слабо выраженной бета-адрепоблокирующей активностью (класс II).

Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, а также на блокаде бета-адрснорецепторов и кальциевых каналов.

Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по сипоатриалыюму (SA) узлу и предсердиям. При применении пропафенона может происходить удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS, а также удлинение интервалов АН и НV. Не наблюдается каких-либо значительных изменении интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проводимости импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочках удлиняется. Пропафенон также удлиняет рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Абсорбция - более 95 %. Системная биодоступность - 5-50 %. Прием с пищей увеличивает биодоступность у пациентов с интенсивным метаболизмом. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5 % до 12 % при увеличении разовой дозы с 150 мг до 300 мг, а при 450 мг - до 40-50 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) после приема внутрь составляет 1-3,5 ч и ее значение колеблется от 500 до 1500 мкг/л. Равновесная концентрация (Сss) в плазме крови достигается через 3-4 дня после начала терапии. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери.

Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97 %.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект "первого прохождения" через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы препарата.

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более. чем у 90 % пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два - фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч.

При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная.

Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема препарата внутрь у всех пациентов, то режим дозирования препарата одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом "первого прохождения" через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ-контроль.

Пропафенон выводится почками - 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), через кишечник с желчью - 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

При внутривенном введении максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты.

Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97 %.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермеита CYP2D6 (эффект "первичного прохождения" через печень). Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90 % пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизирустся, период полувыведения (T1/2) составляет от 2.8 до 11 часов. Описаны 11 метаболитов пропафенопа. из них два фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермеита CYP2D6. и N-дспропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизирустся медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 часов.

При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная.

Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, рекомендуемые дозы одинаковы для всех пациентов, независимо от скорости метаболизма.

Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом "первичного прохождения" через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме.

Пропафенон выводится почками - 38 % в виде метаболитов (менее I % в неизмененном виде), через кишечник с желчью - 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активного вещества). При печеночной недостаточности выведение снижается.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

5 лет. Не применять по истечении срока годности!

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

4 года.

Не применять по истечении срока годности!

(курсив)ТАБЛЕТКИ

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!