Тадалафил

Тадалафил

Тадалафил (Tadalafilum)

эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор

G04BE08. Тадалафил

Нарушения эрекции.

Гиперчувствительность, одновременный прием нитратов (в любых формах), возраст до 18 лет.

Внутрь, по 20 мг, независимо от приема пищи, как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. При почечной/печеночной недостаточности, а также у лиц пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Головная боль (11%), диспепсия (7%) - преходящие, незначительно выражены, уменьшающиеся при продолжении применения препарата. Боль в спине, миалгия, заложенность носа и "приливы" крови к лицу. Редко - отек век, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, головокружение.

Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: стандартные поддерживающие мероприятия по показаниям.

Сексуальная активность потенциально опасна для пациентов с заболеваниями ССС, в связи с чем лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с использованием тадалафила, не следует проводить мужчинам с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Во время проведения клинических испытаний не сообщалось о случаях приапизма. Однако имеются сообщения о возникновении приапизма при использовании др. ингибитора ФДЭ5 - силденафила. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции. На фоне терапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 31-50 мл/мин) чаще встречался такой побочный эффект, как боли в спине (в сравнении с пациентами со слабовыраженной почечной недостаточностью или здоровыми лицами). У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) тадалафил не изучался. Несмотря на то что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью. Заболевания ССС (инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; ХСН (NYHA II класса и выше), развившаяся в течение последних 6 мес; неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия, инсульт, перенесенный в течение последних 6 мес; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), ХПН (КК менее 50 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пьюга), предрасположенность к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

Усиливает гипотензивное действие нитратов (аддитивное действие нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ). Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с др. видами лечения нарушений функции эрекции не изучалось, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Тадалафил метаболизируется в основном с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол, увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает на 88%. Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз (ритонавир и саквинавир), а также ингибиторы CYP3A4 (эритромицин и итраконазол) повышают активность тадалафила. Антациды (магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижают скорость всасывания без изменения AUC. Увеличение pH желудка в результате приема низатидина не влияет на фармакокинетику тадалафила. Не оказывает клинически значимого действия на клиренс ЛС, метаболизм которых протекает с участием изоферментов P450 (тадалафил не влияет на CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP2C9). Не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Не влияет на действие АСК в отношении времени кровотечения. Не обнаружено клинически значимого взаимодействия с основными классами гипотензивных ЛС (как при монотерапии, так и при их комбинации). Не выявлено влияния однократного приема тадалафила на концентрацию этанола в крови и его действие на когнитивную функцию и АД. Не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в крови через 3 ч после его приема в сочетании с этанолом. Не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Средство, повышающее потенцию. Является эффективным, обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ5 (фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, сосудах внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке) цГМФ. Влияние на ФДЭ5 является в 10000 раз более мощным, чем на ФДЭ1-4 и ФДЭ7-10, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в др. органах, и примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. На фоне сексуального возбуждения и местного высвобождения NO ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, сопровождающийся эрекцией. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования. Улучшение эрекции и возможность проведения успешного полового акта проявляется уже через 16 мин и может отмечаться в течение 36 ч после приема препарата. Не оказывает влияние на АД и ЧСС, различимость цветов (голубой/зеленый), остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. При применении в суточной дозе 10 мг не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Абсорбция быстрая (скорость и степень не зависят от приема пищи и от времени приема). TCmax - 2 ч. Средний объем распределения - около 63 л, распределяется в тканях организма. Связь с белками плазмы - 94% (степень связывания не изменяется при ХПН). У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме. Метаболизируется при участии цитохрома CYP3A4 с образованием основного метаболита - метилкатехолглюкуронида (в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ5). У здоровых лиц средний клиренс - 2.5 л/ч, T1/2 - 17.5 ч. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с каловыми массами (около 61%) и в меньшей степени почками (около 36%). Фармакокинетика имеет линейную зависимость: в диапазоне доз от 2.5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Css в плазме достигается в течение 5 дней при приеме 1 раз в сутки. У пожилых пациентов (65 лет и более) отмечается более низкий клиренс, что выражается в увеличении AUC на 25% (не является клинически значимым и не требует коррекции дозы). У лиц с почечной недостаточностью (КК 30-80 мл/мин) AUC увеличивается. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение тадалафила не изучалось. Фармакокинетика у лиц с легкой степенью выраженности и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пьюга) не изменяется. У пациентов с сахарным диабетом AUC уменьшается примерно на 19% (не является клинически значимым).