Фавирокс

Фавирокс

Фамцикловир (Famciclovirum)

противовирусное средство

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с фаской и риской на одной стороне таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с рисками на обеих сторонах таблетки.

J05AB09. Фамцикловир

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 125 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир - 125,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 18,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 11,00 мг, кроскармеллоза натрия - 10,20 мг, натрия лаурилсульфат - 1,70 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1,70 мг, стеариновая кислота - 1,70 мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР - 1,87 мг, титана диоксид - 1,02 мг, гипромеллоза-15сР - 0,62 мг, макрогол-4000 - 0,37 мг, макрогол-6000 -0,37 мг) - 4,25 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 250 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир - 250,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 37,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 22,00 мг, кроскармеллоза натрия - 20,40 мг, натрия лаурилсульфат - 3,40 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 3,40 мг, стеариновая кислота - 3,40 мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР - 3,74 мг, титана диоксид - 2,04 мг, гипромеллоза-15сР - 1,24 мг, макрогол-4000 - 0,74 мг, макрогол-6000 -0,74 мг) - 8,50 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир - 500,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 74,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 44,00 мг, кроскармеллоза натрия - 40,80 мг, натрия лаурилсульфат - 6,80 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 6,80 мг, стеариновая кислота - 6,80

мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР - 7,48 мг, титана диоксид - 4,08 мг, гипромеллоза-15сР - 2,48 мг, макрогол-4000 - 1,48 мг, макрогол-6000 - 1,48 мг)- 17,00 мг.

* Опоясывающий герпес (инфекция, вызванная VZV):

-для лечения опоясывающего герпеса, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов;

-для лечения опоясывающего герпеса у иммунокомпрометированных пациентов.

* Генитальный герпес (инфекция, вызванная HSV):

-лечение первого эпизода и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;

-лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпрометированных пациентов;

-для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных пациентов.

* Лабиальный герпес (инфекция, вызванная HSV):

-лечение рецидивов лабиального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;

-лечение рецидивов оролабиального герпеса иммунокомпрометированных пациентов.

* Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к пенцикловиру.

* Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной категории.

* Нарушение функции печени тяжелой степени в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной категории.

Следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.

Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.

В исследованиях у животных эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира не выявлено. В исследованиях при применении фамцикловира внутрь отмечалось выделение пенцикловира с молоком лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Однако поскольку данных по безопасности применения фампикловира у беременных и кормящих женщин недостаточно, его применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Нет данных, требующих специальных рекомендаций для пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом.

Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И/ИЛИ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Не ожидается влияния препарата Фавирокс на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами, однако пациентам, у которых на фоне применения препарата Фавирокс возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период применения препарата.

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

- Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

- Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

- Инфекция, вызванная HSV (лабиальный или генитапьный герпес), у иммунокомпетентных пациентов:

-При первом эпизоде генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней;

-При рецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч.

-При рецидивах лабиального герпеса -- 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

- Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитапьный герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

- Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) применяют 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

- Пациенты в возрасте >/=65 лет.

У пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования фамцикловира не требуется.

- Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира. Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлены в таблице 1.

Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлена в таблице 2.

Таблица 1. Коррекция режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек

(pre)+------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес) ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Режим ¦Клиренс креатинина ¦Скорректированный режим ¦

(pre)¦дозирования ¦ ¦дозирования ¦

(pre)+---------------+-------------------------+------------------------¦

(pre)¦500 мг 3 раза в¦>/=60 ¦500 мг 3 раза в сутки в ¦

(pre)¦сутки в течение¦ ¦течение 7 дней ¦

(pre)¦7 дней +-------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦40-59 ¦500 мг 2 раза в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 7 дней ¦

(pre)¦ +-------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦20-39 ¦500 мг 1 раз в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 7 дней ¦

(pre)¦ +-------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦250 мг 1 раз в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 7 дней ¦

(pre)¦ +-------------------------+------------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦250 мг после каждого ¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа в течение¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦7 дней ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Инфекция, вызванная HSV ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Генитальный герпес, первый эпизод ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦250 мг 3 раза в¦>/=40 ¦250 мг 3 раза в сутки в¦

(pre)¦сутки в течение¦ ¦течение 5 дней ¦

(pre)¦5 дней +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦20-39 ¦250 мг 2 раза в сутки в¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 5 дней ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦250 мг 1 раз в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 5 дней ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦250 мг после каждого ¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа в ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦течение 5 дней ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦При рецидивах генитального герпеса ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦1000 мг 2 раза ¦>/=60 ¦1000 мг 2 раза в сутки ¦

(pre)¦в сутки в ¦ ¦в течение 1 дня ¦

(pre)¦течение 1 дня +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦40-59 ¦500 мг 2 раза в сутки в¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 1 дня ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦20-39 ¦500 мг однократно ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦250 мг однократно ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦250 мг однократно после¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦ ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦125 мг 2 раза в¦>/=20 ¦125 мг 2 раза в сутки в¦

(pre)¦сутки в течение¦ ¦течение 5 дней ¦

(pre)¦5 дней +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦125 мг 1 раз в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 5 дней ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦125 мг после каждого ¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа в ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦течение 5 дней ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦500 мг ¦>/=40 ¦500 мг однократно с ¦

(pre)¦однократно с ¦ ¦последующим применением¦

(pre)¦последующим ¦ ¦3 доз по 250 мг каждые ¦

(pre)¦применением 3 ¦ ¦12 ч ¦

(pre)¦доз по 250 мг +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦каждые 12 ч ¦20-39 ¦250 мг однократно с ¦

(pre)¦ ¦ ¦последующим применением¦

(pre)¦ ¦ ¦3 доз по 250 мг каждые ¦

(pre)¦ ¦ ¦12 ч ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦250 мг однократно с ¦

(pre)¦ ¦ ¦последующим применением¦

(pre)¦ ¦ ¦250 мг на следующие ¦

(pre)¦ ¦ ¦сутки ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦250 мг однократно после¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦ ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная ¦

(pre)¦терапия) ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦250 мг 2 раза в¦>/=40 ¦250 мг 2 раза в сутки ¦

(pre)¦сутки +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦20-39 ¦125 мг 2 раза в сутки ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦125 мг 1 раз в сутки ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦125 мг после каждого ¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦ ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Лабиальный герпес ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦1500 мг ¦>/=60 ¦1500 мг однократно ¦

(pre)¦однократно +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦40-59 ¦750 мг однократно ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦20-39 ¦500 мг однократно ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦250 мг однократно ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦250 мг однократно после¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦ ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦750 мг 2 раза в¦>/=60 ¦750 мг 2 раза в сутки в¦

(pre)¦сутки ¦ ¦течение 1 дня ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦40-59 ¦750 мг однократно ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦20-39 ¦500 мг однократно ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦250 мг однократно ¦

(pre)¦ +--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦250 мг однократно после¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦ ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------+

Таблица 2. Коррекция режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек

(pre)+------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес) ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Режим ¦Клиренс креатинина ¦Скорректированный режим¦

(pre)¦дозирования ¦ ¦дозирования ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦500 мг 3 раза в¦>/=60 ¦500 мг 3 раза в сутки в¦

(pre)¦сутки в течение¦ ¦течение 10 дней ¦

(pre)¦10 дней ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦40-59 ¦500 мг 2 раза в сутки в¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 10 дней ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦20-39 ¦500 мг 1 раз в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 10 дней ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦250 мг 1 раз в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 10 дней ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦250 мг после каждого ¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа в ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦течение 10 дней ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес) ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦500 мг 2 раза в¦>/=40 ¦500 мг 2 раза в сутки в¦

(pre)¦сутки в течение¦ ¦течение 7 дней ¦

(pre)¦7 дней ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦20-39 ¦500 мг 1 раз в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 7 дней ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦<20 ¦250 мг 1 раз в сутки в ¦

(pre)¦ ¦ ¦течение 7 дней ¦

(pre)+---------------+--------------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Пациенты, находящиеся на ¦250 мг после каждого ¦

(pre)¦ ¦гемодиализе, или ¦сеанса диализа в ¦

(pre)¦ ¦получающие процедуру ¦течение 7 дней ¦

(pre)¦ ¦гемодиализа ¦ ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------+

- Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа.

Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, фамцикловир следует принимать непосредственно после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая схема коррекции дозы описана в таблицах 1 и 2.

- Пациенты с нарушениями функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени нет.

- Пациенты негроидной расы.

Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных VZV и HSV, неизвестна.

В клинических исследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в т.ч. у пациентов со сниженным иммунитетом. Сообщалось о случаях головной боли и тошноты, однако эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо. Остальные нежелательные явления (НЯ) были выявлены в клинической практике при применении препарата в пострегистрационном периоде.

НЯ, о которых сообщалось в ходе клинических исследований у больных со сниженным иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

-Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - тромбоцитопения;

-Нарушения психики:

нечасто - спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов);

редко - галлюцинации;

-Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль,

часто - головокружение,

нечасто - сонливость (преимущественно у пожилых пациентов),

частота неизвестна - судороги(*);

-Нарушения со стороны сердца:

редко - ощущение "сердцебиения";

-Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея;

-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - холестатическая желтуха;

-Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна - анафилактический шок(*), анафилактическая реакция(*);

-Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - сыпь, зуд;

нечасто - ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница;

частота неизвестна - тяжелые кожные реакции(*) (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивена - Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергический васкулит).

-Лабораторные и инструментальные данные:

часто - нарушение показателей функции печени

*) - НЯ, не отмечавшиеся в ходе клинических исследований, выявленные в пост-маркетинговых наблюдениях, а также описанные в литературе. Поскольку информация о данных НЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано "частота неизвестна"

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

Генитальный герпес - заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов. Во время супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса заметно уменьшается, но, тем не менее, риск передачи инфекции сохраняется. В связи с вышесказанным, при лечении препаратом в этот период следует соблюдать правила безопасного полового поведения.

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.

Описаны случаи передозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническими проявлениями.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций следует наблюдать за пациентами, получающими препарат Фавирокс в дозе 500 мг одновременно с пробенецидом, учитывая возможность уменьшения дозы фамцикловира.

Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу после приема антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином (многократный прием).

При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.

При однократном и многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксином не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.

Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата Фавирокс вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующих его активность.

При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено нарушения образования пенцикловира из фамцикловира.

Однако при приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно нарушение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном приминении с ралоксифеном.

Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидроксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии этого фермента.

В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал фермент CYP3A4.

После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella Zoster (VZV) и Негрех Simplex (HSV) 1 и 2 типов, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной темидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфата для культуры клеток, инфицированных HSV1 составляет 10 часов, HSV 2 - 20 часов; VZV-1 часов.

Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Как и для ацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению субстрат специфичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК-полимеразном гене.

Применение фамцикловира для лечения опоясывающего герпеса (вызванного VZV) у иммунокомпетентных пациентов и пациентов со сниженным иммунитетом отмечается ускорение заживления кожи и слизистых. Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного VZV. Фамцикловир существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

Однодневное лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в дозе 1500 мг 1 раз в сутки или 750 мг 2 раза в сутки способствует быстрому разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванного HSV).

Применение препарата у иммунокомпетентных пациентов в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного HSV).

Фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней эффективен при лечении различных проявлений опоясывающего герпеса у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). У ВИЧ инфицированных пациентов препарат в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения HSV (как с клиническими проявлениями, так и без них). Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, не изучалось.

Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Профиль безопасности однодневного приема препарата в дозе 1000 мг 2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным ранее.

- Абсорбция

Фамцикловир является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит - пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг. По данным исследования максимальная концентрация (Сmax) пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно. Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (Сmax) пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно.

Системная биодоступность (площадь под кривой "концентрация - время" (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи.

AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

- Метаболизм

После приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит - пенцикловир.

- Распределение

Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси- предшественника составляет менее 20%.

- Выведение

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются через почки в неизменном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (Т1/2) пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов.

Фармакокинетика в особых случаях

- Пациенты с инфекцией, вызванной VZV

У пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной VZV, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (T1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно).

- Пациенты с нарушениями функции почек

После приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выделения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек. Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучалась.

- Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не наблюдается увеличение значения AUC пенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени не изучалась. Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.

- Пациенты в возрасте >65 лет

У пациентов в возрасте от 65 до 79 лет отмечается повышение среднего значения AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет. Не требуется коррекции дозы у пациентов данной возрастной группы при отсутствии нарушения функции почек.

- Пол

Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры препарата (незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин). Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от пола

- Расовая принадлежность

При применении фамцикловира (однократный или многократный прием в дозе 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функции почек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 град.С в оригинальной упаковке.