Фозикард

Фозикард (Fosikard)

Фозиноприл (Fosinoprilum)

АПФ ингибитор

Круглые таблетки плоскоцилиндрической формы белого или почти белого цвета, с маркировкой "FL 5" для дозировки 5 мг, "FL 10" для дозировки 10 мг, "FL 20" для дозировки 20 мг.

C09AA09. Фозиноприл

1 таблетка содержит:

- действующее вещество: фозиноприл натрия 5 мг, 10 мг, 20 мг.

- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 59/118/108 мг, кроскармеллоза натрия 2/4/4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) 12/24/24 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20/40/40 мг, глицерил дибегенат 2/4/4 мг.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами (в частности, с тиазидными диуретиками)). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).

* Повышенная чувствительность к фозиноприлу или другим компонентам препарата.

* Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, в том числе в анамнезе, после приема других ингибиторов АПФ.

* Беременность.

* Период грудного вскармливания.

* Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

* Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

* Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

* Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

* Одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил.

Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ХСН III-IV функционального класса (по классификации NYHA); ишемическая болезнь сердца (ИБС); цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения; иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (повышенный риск развития нейтропении и агранулоцитоза); сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации; одновременное проведение афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата; одновременное проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т. ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками, соблюдение диеты с ограничением поваренной соли), гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пожилых пациентов.

Фозикард противопоказан к применению во время беременности. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности вызывает повреждение или даже гибель развивающегося плода. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Фозиноприл выделяется в грудное молоко, поэтому принимать препарат в период лактации не рекомендуется.

Если применение препарата в этот период необходимо, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь. Дозировка должна подбираться индивидуально.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. Дозу препарата необходимо подбирать в зависимости от динамики артериального давления (АД).

Поддерживающая доза составляет 10-40 мг 1 раз в сутки. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.

Если лечение препаратом Фозикард начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле за состоянием пациента.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки. Лечение начинают под обязательным медицинским контролем. Если фозиноприл при приеме в начальной дозе хорошо переносится, то дозу можно постепенно увеличивать с недельными интервалами, до максимальной суточной дозы 40 мг 1 раз в сутки.

Применение при нарушении функции почек и/или печени

Коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом у пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к препарату, в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения препарата.

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, <1/10); нечасто (>/=1/1000, <1/100); редко (>/=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, вирусные инфекции; частота неизвестна - пневмония, ларингит, синусит, трахеобронхит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - эозинофилия, лейкопения, воспаление лимфатических узлов, нейтропения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - нарушение аппетита, анорексия, изменение массы тела, обострение течения подагры, гиперкалиемия.

Нарушения со стороны психики: часто - бессонница, сонливость, изменение настроения; частота неизвестна - депрессия, спутанность сознания, тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия; нечасто - обморок; частота неизвестна - ишемия головного мозга, инсульт, тремор, нарушение равновесия, нарушение памяти, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения со стороны органа зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - боль, шум в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, аритмии, стенокардия; частота неизвестна - инфаркт миокарда, тахикардия, остановка сердца, нарушение проводимости.

Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - шок; частота неизвестна - гипертонический криз, "приливы" крови к коже лица, кровоизлияния, гипертензия, заболевания периферических сосудов.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель, нарушения синуса; частота неизвестна - легочные инфильтраты, бронхоспазм, дисфония, одышка, носовые кровотечения, ринорея, синусит, боль в области грудной клетки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, явления диспепсии, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота, дисгевзия; частота неизвестна - панкреатит, отек языка, дисфагия, запор, сухость во рту, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; нечасто - ангионевротический отек; частота неизвестна - повышенное потоотделение, кровоизлияние в кожу (экхимоз), кожный зуд, дерматит, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - скелетно-мышечная боль, миалгия; частота неизвестна - артрит, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушения мочеиспускания; частота неизвестна - развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - половая дисфункция; частота неизвестна - нарушения со стороны предстательной железы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость, боль в грудной клетке, отек, астения; частота неизвестна - периферический отек, болевая пирексия.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия; нечасто - повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия; редко - гипонатриемия, снижение гемоглобина и гематокрита; частота неизвестна - повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких.

Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся ранее гипотензивной терапии, степени повышения АД, ограничения рациона по соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств.

Пациенты с тяжелым течением артериальной гипертензии или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение препаратом Фозикард в условиях стационара.

До и во время лечения препаратом необходим контроль артериального давления, функции почек, содержания калия, содержания гемоглобина, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности "печеночных" трансаминаз в крови.

Ангионевротический отек

Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов при применении препарата Фозикард. При отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В случае развития подобных реакций пациентам необходимо прекращение приема препарата и подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000), а также принятие других мер неотложной терапии.

Существует риск возникновения анафилактических реакций во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых на фоне приема ингибитора АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АФС с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Прием препарата Фозикард не следует начинать до истечения 36 часов после приема последней дозы указанной комбинации, также, как и прием комбинации валсартан + сакубитрил, не следует начинать до истечения 36 часов после приема последней дозы препарата Фозикард.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (такими как, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Отек слизистой оболочки кишечника

Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника. Эти пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, уровень С1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, жалующихся на абдоминальные боли.

Анафилактические реакции во время диализа с использованием высокопроницаемых мембран могут развиваться анафилактические реакции у пациентов, применявших ингибиторы АПФ во время гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеидов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфат. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другой гипотензивной терапии.

Нейтропения/агранулоцитоз

Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у больных с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год применения препарата у больных с повышенным риском нейтропении).

Артериальная гипотензия

У больных с неосложненной формой артериальной гипертензии возможно развитие артериальной гипотензии в связи с применением препарата Фозикард.

Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей потребление поваренной соли, или при проведении почечного диализа. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для применения препарата после проведения мер по восстановлению ОЦК.

У пациентов с ХСН лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении ХСН препаратом Фозикард необходимо внимательно наблюдать за больными, особенно на протяжении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы препарата Фозикард или диуретика.

Может потребоваться снижение дозы диуретика у пациентов с гипонатриемией и пациентов, ранее интенсивно леченных диуретиками. Артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата Фозикард. Некоторое снижение системного АД является обычным и желательным эффектом в начале применения препарата при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах одной или двух недель от начала лечения. АД обычно возвращается к значениям периода до начала лечения без снижения терапевтической эффективности.

Нарушение функции печени

При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени прием препарата Фозикард следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ отмечается синдром, первым проявлением которого является холестатическая желтуха. Затем следует молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен.

У пациентов с нарушениями функции печени может отмечаться повышенная концентрация фозиноприла в плазме крови. При циррозе печени (в т.ч. алкогольном) кажущийся общий клиренс фозиноприла снижен, a AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов без нарушений функции печени.

Нарушение функции почек

У пациентов с артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков нарушения функции почек во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или препарата Фозикард.

У пациентов с тяжелой ХСН, с измененной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности и возможному летальному исходу.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии относятся: пациенты с нарушением функции почек или сахарным диабетом, пациенты, принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители соли, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, которые могут приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как комбинация триметоприма и сульфаметоксазола) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Если одновременное применение указанных лекарственных препаратов считается необходимым, рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Кашель

При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, у ряда пациентов может наблюдаться непродуктивный, упорный кашель, проходящий после отмены терапии.

При появлении кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует рассматривать эту терапию как возможную причину в рамках проведения дифференциального диагноза.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивное действие средств, применяющихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Особые группы пациентов

Фозиноприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное антигипертензивное действие и обладает более высоким риском развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других рас.

Отсутствует опыт применения фозиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка (аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

Необходимо соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей повышенного внимания, так как возможно возникновение головокружения, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретики. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.

Безопасность и эффективность применения препарата Фозикард у детей не установлена.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например, активированного угля), вазодепрессорных средств, инфузии 0,9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. Применение гемодиализа неэффективно.

Антациды

Одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксид, симетикон) могут снижать всасывание препарата Фозикард. Поэтому применять указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 часов.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ с солями лития, концентрация лития в сыворотке крови и риск развития литиевой интоксикации могут повышаться, поэтому одновременно применять Фозикард и препараты лития следует с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Известно, что индометацин и другие НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозе, превышающей 3 г в сутки, могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. У пациентов старше 65 лет, с гиповолемией (в т.ч. при лечении диуретиками), с нарушениями функции почек, одновременное назначение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ингибиторов АПФ (в т.ч. фозиноприла) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих фозиноприл и НПВП.

Диуретики

При одновременном применении с диуретиками, в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, или с диализом, может развиться выраженное снижение АД, особенно в первый час после приема начальной дозы препарата Фозикард.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), а также препараты, содержащие триметоприм, ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол] повышают риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие солезаменители или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск увеличения содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты, принимающие ингибиторы ферментов mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины, например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), рацекадотрил или эстрамустин одновременно с ингибиторами АПФ могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими комбинацию валсартан + сакубитрил противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания".)

Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сулъфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами (например, циклоспорин), прокаинамидом.

Эстрогены могут ослаблять антигипертензивный эффект фозиноприла из-за способности задерживать воду.

Гипотензивные, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие препарата Фозикард.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен. противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, аиетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.

Ингибитор АПФ из подгруппы пролекарств. В организме из фозиноприла образуется активный метаболит - фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II, что приводит к вазодилатации и снижению секреции альдостерона. Оказывает антигипертензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающеедействие. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление (АД). Препарат подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. Антигипертензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма брадикинина, который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом.

Снижение АД не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении, толерантность к препарату не развивается. После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 часа, достигает максимума через 2-6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

После приема внутрь фозиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция составляет в среднем 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 3 часа и не зависит от принятой дозы.

Связь с белками плазмы крови фозиноприлата - 95%. Фозиноприлат имеет относительно небольшой объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фозиноприл выводится из организма в равной степени через печень и почки.

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. У пациентов с сердечной недостаточностью значение Т1/2 составляет 14 ч. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7%, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При этом всасывание, биодоступность и связь с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через печень. Умеренное увеличение значений площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в плазме крови (менее, чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдается у больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин/1,73 м2).

У пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!