Нейронтин

Нейронтин (Neurontin)

Габапентин (Gabapentinum)

противоэпилептическое средство

(курсив)КАПСУЛЫ

- Капсулы 100 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №3, с крышкой и корпусом белого цвета, с нанесенными голубыми чернилами надписями - на крышке "Neurontin " и "100 mg", на корпусе - "PD)" в круге. Цвет надписи - голубой. Содержимое капсул белый или почти белый порошок.

- Капсулы 300 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1. с крышкой и корпусом светло-желтого цвета, с нанесенными голубыми чернилами надписями - на крышке "Neurontin" и "300 mg", на корпусе - "PD" в круге. Цвет надписи - серо-голубой. Содержимое капсул белый или почти белый порошок.

- Капсулы 400 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 0, с крышкой и корпусом кремово-оранжевого цвета, с нанесенными голубыми чернилами надписями - на крышке "Neurontin " и "400 mg", на корпусе - "PD" в круге. Цвет надписи - серо-голубой. Содержимое капсул белый или почти белый порошок.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

- Дозировка 600 мг: белые эллиптической формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "NT" и "16". риской между гравировкой на одной стороне и риской на другой стороне.

- Дозировка 800 мг: белые эллиптической формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "NT" и "26". риской между гравировкой на одной стороне и риской на другой стороне.

N03AX12. Габапентин

(курсив)КАПСУЛЫ

1 капсула дозировкой 100 мг содержит:

активное вещество: габапентин - 100 мг:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 14,25 мг. крахмал кукурузный - 10.00 мг, тальк - 10,00 мг;

оболочка капсул: желатин - 39,60 мг. титана диоксид (Е 171) - 1.44 мг, натрия лаурилсульфат - менее 0.10 мг;

чернила: шеллак - 0,075 мг, титана диоксид (Е 171) - 0.027 мг, индигокармин - 0,021 мг.

1 капсула дозировкой 300 мг содержит:

активное вещество: габапентин - 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 42,75 мг, крахмал кукурузный - 30,00 мг, тальк - 30.00 мг;

оболочка капсул: желатин - 64.07 мг. титана диоксид (Е 171) - 0.76 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,15 мг, натрия лаурилсульфат - менее 0.15 мг;

чернила: шеллак - 0,075 мг. титана диоксид (Е 171) - 0.027 мг, индигокармин - 0,021 мг.

1 капсула дозировкой 400 мг содержит:

активное вещество: габапентин - 400 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 57.00 мг, крахмал кукурузный - 40.00 мг, тальк - 40,00 мг;

оболочка капсул: желатин - 80,01 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,28 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,62 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0.06 мг, натрия лаурилсульфат - менее 0.19 мг;

чернила: шеллак - 0,075 мг, титана диоксид (Е 171) - 0.027 мг, индигокармин - 0,021 мг.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

1 таблетка 600 мг содержит:

Активное вещество: 600,0 мг габапентина.

Вспомогательные вещества: полоксамер 407 80,0 мг, коповидон 64,8 мг, крахмал кукурузный 49,2 мг, магния стеарат 6,0 мг;

пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-18111 24,0 мг [тальк 17,4 мг, гипролоза 6,6 мг], воск травяной (канделила) 0,6 мг.

1 таблетка 800 мг содержит:

Активное вещество: 800,0 мг габапентина.

Вспомогательные вещества: полоксамер 407 106,7 мг, коповидон 86,4 мг, крахмал кукурузный 65,6 мг, магния стеарат 8,0 мг;

пленочная оболочка: опадрай белый YS-I-18111 32,0 мг [тальк 23,2 мг, гипролоза 8,8 мг], воск травяной (канделила) 0,8 мг.

(курсив)КАПСУЛЫ

Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Эффективность и безопасность монотерапии у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Как дополнительное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше. Безопасность и эффективность дополнительной терапии габапептином у детей в возрасте менее 3 лет не установлены.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

- Эпилепсия

Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Эффективность и безопасность монотерапии у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Как дополнительное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше. Безопасность и эффективность дополнительной терапии габапентином у детей в возрасте менее 3 лет не установлены.

- Нейропатическая боль

Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

(курсив)КАПСУЛЫ

Повышенная чувствительность к габапентину или вспомогательным компонентам препарата.

Эпилепсия:

Применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у детей в возрасте до 12 лет.

Применение в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нес у детей в возрасте до 3 лет.

Нейропатическая боль:

Для лечения пейропатической боли у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Гиперчувствительность к габапентину или вспомогательным компонентам препарата.

Эпилепсия

Применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у детей в возрасте до 12 лет.

Применение в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у детей в возрасте до 3 лет.

Нейропатическая боль

Для лечения нейропатической боли у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

(курсив)КАПСУЛЫ и ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Почечная недостаточность (см. раздел "Способ применения и дозы").

(курсив)КАПСУЛЫ

- Общий риск, обусловленный эпилепсией и противоэпилептическими препаратами

Риск рождения детей с врожденными аномалиями у матерей, которые проходят лечение противосудорожпымн препаратами, увеличивается в 2-3 раза. Чаще всего наблюдается расщелина верхней губы и неба, пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. При лом прием нескольких противосудорожных препаратов может быть связан с большим риском пороков развития, чем в случае монотерапии. Поэтому, если ото возможно, следует применять один из противосудорожных препаратов. Женщинам детородного возраста, а также всем женщинам, у которых возможно наступление беременности, следует проконсультироваться у квалифицированного специалиста. В случае если женщина планирует беременность, следует еще раз оценить необходимость продолжения противосудорожной терапии. При этом противосудорожные препараты не следует отменять резко, так как это может вести к возобновлению припадков с тяжелыми последствиями для матери и ребенка. В редких случаях у детей, матери которых страдают эпилепсией, наблюдалась задержка развития. При этом невозможно определить, связана ли задержка развития с генетическими или социальными факторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.

- Риск, обусловленный габапентином

Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин. В экспериментах на животных была показана токсичность препарата в отношении плода. В отношении возможного риска у людей данных нет. Поэтому габапентин следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

В случаях, о которых имеются сообщения, нельзя с уверенностью говорить о том, сопровождается или нет применение габапентина во время беременности повышением риска пороков развития, во-первых, из-за наличия собственно эпилепсии, во-вторых, из-за применения других противосудорожных препаратов.

- Грудное вскармливание

Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время кормления грудью Нейронтин следует назначать только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск для младенца.

В исследованиях на животных не отмечали влияния габапептина на фертильность.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

- Беременность

Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин.

-Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами

Риск рождения детей с врожденными аномалиями у матерей, которые проходят лечение противосудорожными препаратами, увеличивается в 2-3 раза. Чаще всего наблюдается расщелина верхней губы и неба, пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. При этом прием нескольких противосудорожных препаратов может быть связан с большим риском пороков развития, чем в случае монотерапии. Поэтому, если это возможно, следует применять один из противосудорожных препаратов. Женщинам детородного возраста, а также всем женщинам, у которых возможно наступление беременности, следует проконсультироваться у квалифицированною специалиста. Если женщина планирует беременность, следует еще раз оценить необходимость продолжения противосудорожной терапии. При этом противосудорожные препараты не следует отменять резко, так как это может вести к возобновлению припадков с тяжелыми последствиями для матери и ребенка. В редких случаях у детей, матери которых страдают эпилепсией, наблюдалась задержка развития. При этом невозможно определить, связана ли задержка развития с генетическими или социальными факторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.

=Риск, обусловленный габапентином

В экспериментах на животных была показана токсичность препарата в отношении плода. В отношении возможного риска у людей данных нет. Поэтому габапентин следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

Невозможно сделать однозначное заключение о связи габапентина с повышенным риском врожденных аномалий при применении его во время беременности вследствие наличия самой эпилепсии и одновременного применения других противоэпилептических лекарственных препаратов в каждом зарегистрированном случае.

- Грудное вскармливание

Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время кормления грудью Нейронтин следует назначать только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск для младенца.

- Фертильность

В исследованиях на животных не отмечали влияния габапентина на фертильность.

(курсив)КАПСУЛЫ

Нейронтин назначают внутрь независимо от приема пищи. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить сто на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.

- Нейроиатическая боль у взрослых

Начальная доза составляет 900 мг/сут в три приема равными дозами: при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной -- 3600 мг/сут. Необходимо учитывать, что при применении препарата Нейронтин в дозе выше 1800 мг/сут дополнительная эффективность не отмечается.

Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза в сутки) или можно увеличивать дозу постепенно до 900 мг в сутки в течение первых 3-х дней по следующей схеме:

1-й день: 300 мг препарата 1 раз в сутки

2-й день: по 300 мг 2 раза в сутки

3-й день: по 300 мг 3 раза в сутки.

- Парциальные судороги

При эпилепсии обычно требуется длительное лечение. Доза препарата при пом определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата.

-Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет:

эффективная доза -- от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. подраздел "Нейропатическая боль у взрослых"). В последующем доза может быть повышена максимально до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.

-Дети в возрасте 3 - 12 лет:

начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут. которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3-х дней. Эффективная доза габапептина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапептина у детей в возрасте от 3-х до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов во избежание возобновления судорог.

Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме крови. Он может применяться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме крови или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке.

-Пациенты в тяжелом состоянии

У пациентов в тяжелом состоянии, например, в случае пониженной массы тела, после трансплантации органов и т.д.. дозу следует повышать медленнее, либо используя меньшие дозы, либо делая большие интервалы перед повышением дозы.

-Применение у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет)

Вследствие возрастного снижения функции почек пожилым пациентам может требоваться коррекция дозы (более подробная информация в таблице 1). Сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще.

-Подбор дозы при почечной недостаточности

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно Таблице 1:

(pre)+--------------------------------------------+

(pre)¦ Клиренс креатинина ¦ Суточная доза ¦

(pre)¦ (мл/мин) ¦ (мг/сут)(А) ¦

(pre)+----------------------+---------------------¦

(pre)¦ >/=80 ¦ 900-3600 ¦

(pre)+----------------------+---------------------¦

(pre)¦ 50-79 ¦ 600-1800 ¦

(pre)+----------------------+---------------------¦

(pre)¦ 30-49 ¦ 300-900 ¦

(pre)+----------------------+---------------------¦

(pre)¦ 15-29 ¦ 150(Б)-600 ¦

(pre)+----------------------+---------------------¦

(pre)¦ <15(В) ¦ 150(Б)-300 ¦

(pre)+--------------------------------------------+

А) Суточную дозу следует назначать в три приема

Б) Назначают по 300 мг через день.

В) У пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшать пропорционально клиренсу креатинина (например, пациент с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должен получать половину дозы, которую получает пациент с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

-Рекомендации для пациентов, находящихся на гемодиализе

Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габанентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300--400 мг, а затем применять его по 200-300 мг после каждых 4 ч гемодиализа.

Для пациентов со сниженной функцией почек, проходящих диализ, поддерживающая доза габапентина должна подбираться в соответствии с рекомендациями, представленными в Таблице 1. В дополнение к поддерживающей терапии рекомендуется прием 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры диализа.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

- Дозирование

Для всех показаний схема титрации дозы для начала терапии представлена в таблице №1. Эта схема представлена для взрослых пациентов и подростков в возрасте 12 лет и старше. Схема титрации для детей в возрасте младше 12 лет представлена ниже под отдельным подзаголовком.

Таблица №1 Схема титрации дозы препарата в начале терапии

(pre)+--------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ДеньN1 ¦День N2 ¦День N3 ¦

(pre)+---------------------+----------------------+-----------------------¦

(pre)¦300 мг 1 раз в сутки ¦по 300 мг 2 раза в ¦по 300 мг 3 раза в ¦

(pre)¦ ¦сутки ¦сутки ¦

(pre)+--------------------------------------------------------------------+

- Прекращение терапии габапентином

Согласно современной клинической практике при необходимости отмены терапии габапентином это следует делать постепенно в течение минимум одной недели вне зависимости от показаний.

- Эпилепсия

При эпилепсии обычно требуется длительное лечение. Доза препарата при этом определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата.

-Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: в клинических исследованиях эффективная доза составляла от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать по схеме, описанной выше в таблице №1 или с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день. В последующем в зависимости от ответа пациента на терапию и переносимости препарата доза может быть повышена на 300 мг/сут каждые 2-3 дня, максимально до 3600 мг/сут. У некоторых пациентов может быть целесообразным более медленное повышение дозы. Минимальное время, за которое можно повысить дозу до 1800 мг/сут составляет 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, а для достижения максимальной суточной дозы 3600 мг/сут необходимо не менее 3 недель. В дилтельных открытых клинических исследованиях была отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Общая суточная доза должна быть разделена на три приема. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.

-Дети в возрасте 3-12 лет: начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов во избежание возобновления судорог.

Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Он может применяться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке.

- Нейропатическая боль

-Взрослые

Терапию можно начать по схеме, описанной выше в таблице №1. Альтернативный способ дозирования - начальная доза составляет 900 мг/сут в три приема равными дозами. В последующем в зависимости от ответа пациента на терапию и переносимости препарата доза может быть повышена на 300 мг/сут каждые 2-3 дня, максимально до 3600 мг/сут. У некоторых пациентов может быть целесообразным более медленное повышение дозы. Минимальное время, за которое можно повысить дозу до 1800 мг/сут составляет 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, а для достижения максимальной суточной дозы 3600 мг/сут необходимо не менее 3 недель.

При лечении периферической нейропатической боли, при таких состояниях как болевая форма диабетической нейропатии и постгерпетическая невралгия, эффективность и безопасность применения препарата в течение периода дольше 5 месяцев в клинических исследованиях не изучались. В случае, если пациенту требуется продолжение терапии периферической нейропатической боли дольше 5 месяцев, лечащий врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

- Рекомендации для всех показаний

У пациентов в тяжелом состоянии, например, в случае пониженной массы тела, после трансплантации органов и т.д., дозу следует повышать медленнее, либо используя меньшие дозы, либо делая большие интервалы перед повышением дозы.

-Применение у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет)

Вследствие возрастного снижения функции почек пожилым пациентам может требоваться коррекция дозы (более подробная информация в таблице №2). Сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще.

-Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Больным с нарушенной функцией почек и/или у пациентов, находящихся на гемодиализе рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице №2:

Таблица №2. Дозирование габапентина у взрослых пациентов в зависимости от функции почек

(pre)+----------------------------------------------+

(pre)¦Клиренс ¦Суточная доза ¦

(pre)¦креатинина(мл/мин) ¦(мг/сут)(А) ¦

(pre)+-----------------------+----------------------¦

(pre)¦>/=80 ¦900-3600 ¦

(pre)+-----------------------+----------------------¦

(pre)¦50-79 ¦600-1800 ¦

(pre)+-----------------------+----------------------¦

(pre)¦30-49 ¦300-900 ¦

(pre)+-----------------------+----------------------¦

(pre)¦15-29 ¦150(Б)-600 ¦

(pre)+-----------------------+----------------------¦

(pre)¦<15(В) ¦150(Б)-300 ¦

(pre)+----------------------------------------------+

A) Суточную дозу следует назначать в три приема; сниженные дозы препарата показаны пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 79 мл/мин) Б) Назначают по 300 мг через день.

В) У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально клиренсу креатинина (например, пациент с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должен получать половину дозы, которую получает пациент с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

-Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе

Пациентам с анурией, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габапентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг после каждых 4 ч гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, лечение проводить не следует.

Для пациентов со сниженной функцией почек, проходящих диализ, поддерживающая доза габапентина должна подбираться в соответствии с рекомендациями, представленными в Таблице №2. В дополнение к поддерживающей терапии рекомендуется прием 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры диализа.

- Способ введения

Нейронтин назначают внутрь.

Габапентин можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Допускается деление таблетки пополам.

(курсив)КАПСУЛЫ

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией (при применении габапентина в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными препаратами) или невропатическими болями, представлены ниже и распределены по системам органов и частоте. Категория частоты определялась следующим образом: очень часто (>/=1/10); часто (от >/= 1/100 до <1/10); нечасто (от >/= 1/1000 до <1/100); редко (от >/=1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если категория частоты была различной в разных исследованиях, то побочному эффекту присваивалась более высокая категория.

Побочным эффектам, о которых сообщалось в процессе применения препарата после регистрации, присвоена категория частоты "неизвестно" (частоту нельзя рассчитать на основании имеющихся данных).

В каждом разделе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

- Инфекционные и паразитарные заболевания:

очень часто - вирусные инфекции;

часто - пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, другие виды инфекции, средний отит.

- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто - лейкопения;

неизвестно - тромбоцитопения.

- Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции, включая крапивницу;

неизвестно - гиперчувствительность, включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и другие.

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто -- анорексия, повышение аппетита.

- Нарушения психики:

часто - враждебность, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность, нарушение мышления, эмоциональная лабильность;

нечасто - ухудшение психического состояния;

неизвестно - галлюцинации.

- Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - сонливость, головокружение. атаксия;

часто - судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности (например, парестезии, гипестезия), нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов;

нечасто - гипокинезия;

редко - потеря сознания;

неизвестно - другие нарушения движения (например, хореоатетоз, дискинезия и дистония).

- Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нарушение зрения (такие как, амблиопия, диплопия).

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - вертиго;

неизвестно - шум в ушах.

- Нарушения со стороны сердца:

нечасто ~ ощущение сердцебиения.

- Нарушения со стороны сосудов:

часто ~ симптомы вазодилатации, артериальная гипертензия.

- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта или глотки, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, заболевания зубов, гингивит;

неизвестно -панкреатит.

- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

неизвестно - гепатит, желтуха.

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - отек лица, пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), кожная сыпь, акне, зуд кожи;

неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, анафилаксия, мультиформная эритема. алопеция, лекарственная кожная сыпь, включая эозинофилию и системные реакции (см. раздел "Особые указания").

- Нарушения со стороны скелет но-мышечной и соединительной ткани:

часто - миалгии, артралгия, боль в спине, подергивания мышц;

неизвестно рабдомиолиз, миоклонус.

- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

неизвестно -недержание мочи. острая почечная недостаточность.

- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

часто - импотенция;

неизвестно - увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия, половая дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию).

- Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто утомляемость, лихорадка;

часто периферические отеки, нарушение походки, астения, боль различной локализации, общее недомогание, гриппоподобный синдром;

нечасто - генерализованный отек. падения;

неизвестно - синдром отмены (наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и повышенное потоотделение), боль в груди. Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с лечением габапентином не установлена.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - снижение концентрации лейкоцитов, повышение массы тела;

нечасто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации билирубина в плазме крови, гипергликемия;

редко - гипогликемия (преимущественно у пациентов с сахарным диабетом);

неизвестно гипонатриемия. повышение активности креатинфосфокиназы.

- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

часто - травмы, переломы, ссадины, связанные с падениями.

Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне терапии габапентином. Причинная связь с габапентином остается неясной (см. раздел "Особые указания").

Имеются сообщения о случаях миопатии с повышением активности креатинкиназы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Случаи инфекции дыхательных путей, среднего отита, бронхита и судорог были отмечены только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях сообщалось о случаях агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией (при применении габапентина в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными препаратами) или невропатическими болями, представлены ниже и распределены по системам органов и частоте. Категория частоты определялась следующим образом: очень часто (>/=1/10); часто (от >/= 1/100 до <1/10); нечасто (от >/= 1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если категория частоты была различной в разных исследованиях, то нежелательной реакции присваивалась более высокая категория.

Нежелательным реакциям, о которых сообщалось в процессе применения препарата после регистрации, присвоена категория частоты "неизвестно" (частоту нельзя рассчитать на основании имеющихся данных).

В каждом разделе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

- Инфекционные и паразитарные заболевания:

очень часто - вирусные инфекции;

часто - пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, другие виды инфекции, средний отит.

- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто - лейкопения;

неизвестно - тромбоцитопения.

- Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции, включая крапивницу;

неизвестно - гиперчувствительность, включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и другие.

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто - анорексия, повышение аппетита.

- Психические нарушения:

часто - враждебность, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность;

нечасто - ухудшение психического состояния;

неизвестно - галлюцинации.

- Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - сонливость, головокружение, атаксия;

часто - судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности (например, парестезии, гипестезия), нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов;

нечасто - гипокинезия;

редко - потеря сознания;

неизвестно - другие нарушения движения (например, хореоатетоз, дискинезия и дистопия).

- Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нарушение зрения (такие как, амблиопия, диплопия).

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто -- вертиго,

неизвестно - шум в ушах.

- Нарушения со стороны сердца:

нечасто - ощущение сердцебиения.

- Нарушения со стороны сосудов:

часто - симптомы вазодилатации или артериальная гипертензия.

- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта или глотки, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, заболевания зубов, гингивит;

неизвестно - панкреатит.

- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

неизвестно - гепатит, желтуха.

- Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов:

часто - отек лица, пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), кожная сыпь, акне, зуд кожи;

неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, анафилаксия, мультиформная эритема, алопеция, лекарственная кожная сыпь, включая эозинофилию и системные реакции (см. раздел "Особые указания").

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто -- миалгии, артралгия, боль в спине, подергивания мышц;

неизвестно - рабдомиолиз, миоклонус.

- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

неизвестно - недержание мочи, острая почечная недостаточность.

- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

часто -- импотенция;

неизвестно - увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия, половая дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию).

- Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто -- утомляемость, лихорадка;

часто - периферические отеки, нарушение походки, астения, боль различной локализации, общее недомогание, гриппоподобный синдром;

нечасто -- генерализованный отек;

неизвестно - синдром отмены (наиболее часто отмечались следующие нежелательные реакции: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и повышенное потоотделение), боль в груди. Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с лечением габапентином не установлена.

- Лабораторные и инструментальные данные:

часто - снижение концентрации белых кровяных телец, повышение массы тела;

нечасто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации билирубина в плазме крови, гипергликемия;

редко - гипогликемия (преимущественно у пациентов с сахарным диабетом);

неизвестно - гипонатриемия, повышение активности креатинфосфокиназы.

- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

часто - травмы, переломы, ссадины, связанные с падениями.

Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне терапии габапентином. Причинная связь с габапентином остается неясной (см. раздел "Особые указания"). Имеются сообщения о случаях миопатии с повышением активности креатинкиназы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Случаи инфекции дыхательных путей, среднего отита, бронхита и судорог были отмечены только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях сообщалось о случаях агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.

(курсив)КАПСУЛЫ

-Суицидальные идеи и поведение

Противоэпилептические препараты, включая габапентин, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств продемонстрировал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм повышения риска развития суицидальных идей неизвестен, но для габапентина он не может быть исключен. Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения, а также на предмет любых изменений в поведении. В случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения пациентам или их попечителям следует обратиться к врачу.

-Острый панкреатит

В случае развития острого панкреатита на фоне приема габапентина, следует оценить возможность отмены препарата.

Судороги (синдром "отмены")

Хотя синдром "отмены", сопровождающийся развитием судорог, при лечении габапентином не отмечен, резкое прекращение терапии противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией может провоцировать развитие эпилептического статуса (см. раздел "Способ применения и дозы"). Как и при применении других противоэпилептических препаратов, на фоне применения габапентина может отмечаться увеличение частоты судорог или появление другого типа судорог. Так же как и в случае с другими антиконвульсантами, попытки отменить все сопутствующие противоэпилептические препараты, чтобы начать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению у пациентов, принимающих несколько антиконвульсантов, в основном не заканчиваются успехом. Считается, что габапентин неэффективен при первичных генерализованных припадках, например, абсансах, и даже может усиливать такие припадки у некоторых пациентов. В связи с этим применять габапентин у пациентов со смешанными припадками, включая абсансы, следует с осторожностью.

-Пожилые пациенты

Систематические исследования пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимающих габапентин, не проводились. В двойном слепом исследовании применения габапентина при невропатической боли у пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокая частота сонливости, периферических отеков и астении по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет. За исключением этих результатов при клиническом обследовании данной группы пациентов было показано, что профиль побочных эффектов у них не отличался от остальных.

-Дети

Влияние длительной терапии (более 36 недель) габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие ребенка достаточно не изучено. Следует оценить соотношение возможного риска и пользы при назначении длительной терапии.

-Злоупотребление и зависимость

В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и в случае любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательно изучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления препаратами и наблюдать за ними с целью выявления возможных признаков злоупотребления габапентином (например, стремление необоснованно получить препарат, развитие устойчивости к терапии габапентином, необоснованное повышение дозы препарата).

-DRESS-синдром

На фоне приема противоэпилептических препаратов, в том числе габапентина, сообщалось о случаях развития тяжелых жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности, таких как лекарственная сыпь с сопутствующей эозинофилией и системными симптомами. Необходимо помнить о том. что ранние признаки реакции гиперчувствительности, такие как повышение температуры тела, лимфаденопатия. могут развиваться даже в отсутствии кожной сыпи. В случае появления подобных симптомов, необходимо немедленное обследование пациента. Если не найдено других причин, кроме применения габапентина, применение препарата следует отменить.

-Анафилаксия

Прием габапентина может привести к развитию анафилаксии. Следующие симптомы и признаки отмечали в случаях развития анафилаксии на фоне приема габапентина - затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, также отмечалось выраженное снижение артериального давления, требующее срочного медицинского вмешательства. Следует предупредить пациентов о том, что при развитии признаков или симптомов развития анафилаксии следует прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

-Лабораторные тесты

При совместном применении габапентина и других противосудорожных средств были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.

-Влияние на ЦНС

Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут увеличивать вероятность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного препарата. При одновременном применении с опиоидными анальгетиками может отмечаться повышение концентрации габапентина в плазме крови. В связи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение функции дыхания. Дозы габапентина или опиоидных анальгетиков должны быть снижены соответствующим образом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

-Совместное применение с антацидами

Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

- Суицидальные идеи и поведение

Имеются сообщения о возникновении суицидальных мыслей или поведения у пациентов, получающих лечение противоэпилептическими препаратами по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также продемонстрировал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм повышения такого риска неизвестен и имеющиеся данные не исключают возможности такого повышения риска для габапентина.

Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков суицидальных мыслей или поведения. У таких пациентов следует рассмотреть необходимость проведения соответствующего лечения. В случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения пациентам или их попечителям следует обратиться к врачу.

- Острый панкреатит

В случае развития острого панкреатита на фоне приема габапентина, следует оценить возможность отмены препарата.

- Судороги (синдром "отмены")

Хотя синдром "отмены", сопровождающийся развитием судорог, при лечении габапентином не отмечен, резкое прекращение терапии противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией может провоцировать развитие эпилептического статуса (см. раздел "Способ применения и дозы").

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, на фоне применения габапентина может отмечаться увеличение частоты судорог или появление другого типа судорог.

Так же как и в случае с другими противоэпилептическими средствами, попытки отменить все сопутствующие противоэпилептические средства, чтобы начать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению у пациентов, принимающих несколько противоэпилептических средств, в основном не заканчиваются успехом.

Считается, что габапентин неэффективен при первичных генерализованных припадках, например, абсансах, и даже может усиливать такие припадки у некоторых пациентов. В связи с этим применять габапентин у пациентов со смешанными припадками, включая абсансы, следует с осторожностью.

- Опиоидные анальгетики

Пациенты, которым требуется проведение одновременной терапии с опиоидными анальгетиками, должны находиться под тщательным контролем на предмет развития признаков угнетения центральной нервной системы, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. У пациентов, которые одновременно получают габапентин и морфин может наблюдаться повышение концентрации габапентина. Дозу габапентина и опиоидных анальгетиков следует соответствующим образом снизить (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Пожилые пациенты

Систематические исследования пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимающих габапентин, не проводились. В двойном слепом исследовании применения габапентина при невропатической боли у пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокая частота сонливости, периферических отеков и астении по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет. За исключением этих результатов при клиническом обследовании данной группы пациентов было показано, что профиль нежелательных реакций у них не отличался от остальных.

- Дети

Влияние длительной терапии (более 36 недель) габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие детей и подростков достаточно не изучено. Следует оценить соотношение возможного риска и пользы при назначении длительной терапии.

- Злоупотребление и зависимость

В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и в случаях назначения любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательно изучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления препаратами и наблюдать за ними с целью выявления возможных признаков злоупотребления габапентином (например, стремление необоснованно получить препарат, развитие устойчивости к терапии габапентином, необоснованное повышение дозы препарата).

DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилиеи и системными симптомами)

На фоне приема противоэпилептических препаратов, в том числе габапентина, сообщалось о случаях развития тяжелых жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности, таких как лекарственная сыпь с сопутствующей эозинофилиеи и системными симптомами. Необходимо помнить о том, что ранние признаки реакции гиперчувствительности, такие как повышение температуры тела, лимфаденопатия, могут развиваться даже в отсутствии кожной сыпи. В случае появления подобных симптомов, необходимо немедленное обследование пациента. Если не найдено других причин, кроме применения габапентина, применение препарата следует отменить.

- Анафилаксия

Прием габапентина может привести к развитию анафилаксии. Следующие симптомы и признаки отмечали в случаях развития анафилаксии на фоне приема габапентина -- затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, также отмечалось выраженное снижение артериального давления, требующее срочного медицинского вмешательства. Следует предупредить пациентов о том, что при развитии признаков или симптомов развития анафилаксии следует прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

- Лабораторные тесты

При совместном применении габапентина и других противосудорожных средств были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.

- Влияние на ЦНС

Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут увеличивать вероятность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного препарата.

При одновременном применении с опиоидными анальгетиками может отмечаться повышение концентрации габапентина в плазме крови. В связи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость, седация и угнетение функции дыхания. Дозы габапентина или опиоидных анальгетиков должны быть снижены соответствующим образом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Совместное применение с антаиидами

Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида.

(курсив)КАПСУЛЫ

Во время приема препарата пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами или пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния препарата на выполнение этих функций. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать головокружение, сонливость, спутанность сознания, потерю сознания или другие симптомы со стороны ЦНС. Даже при незначительной или умеренной выраженности эти нежелательные эффекты могут представлять опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами или другими механизмами. Особенно велика такая вероятность в начале лечения или после повышения дозы препарата Нейронтин.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Во время приема препарата пациентам не рекомендуется управлять транспортными средставми или пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния препарата на выполнение этих функций.

Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать головокружение, сонливость, спутанность сознания, потерю сознания или другие симптомы со стороны ЦНС. Даже при незначительной или умеренной выраженности эти нежелательные реакции могут представлять опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами или другими механизмами. Особенно велика такая вероятность в начале лечения или после повышения дозы препарата Нейронтин.

(курсив)КАПСУЛЫ и ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

При однократном приеме 49 г габапентина наблюдались следующие симптомы:

головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, потеря сознания, состояние заторможенности и диарея легкой степени, которые полностью исчезали при проведении симптоматической терапии. Следует учитывать, что после приема высоких доз габапентина, уменьшается его всасывание в кишечнике.

При передозировке габапентином возможно развитие комы, особенно при одновременном применении других лекарственных препаратов, подавляющих ЦНС.

Несмотря на то, что габапентин может выводиться при гемодиализе, имеющийся опыт показывает, что обычно подобной необходимости не возникает. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.

В рамках экспериментов на мышах и крысах, которым препарат вводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значение летальной дозы габапентина при пероральном введении. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затруднение дыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение.

(курсив)КАПСУЛЫ и ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Имеются сообщения о спонтанных случаях, а также по информации из литературных источников возможно угнетение дыхания и/или симптомы седации, связанные с приемом габапентина и опиоидных анальгетиков. В некоторых из этих случаев авторы связывали данные симптомы с одновременным применением габапентина и опиоидов. особенно у пожилых пациентов.

При применении 600 мг габапентина через 2 часа после приема морфина в виде капсул с пролонгированным высвобождением по 60 мг отмечается увеличение среднего значения AUC габапентипа на 44 % по сравнению с монотерапией габапен типом, что ассоциируется с увеличением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо. Степень взаимодействия данных препаратов в других дозах неизвестна.

Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.

Одновременное применение габапентина с пероральными котрацептивами. содержащими порэтистерон и/или этинилэстрадиол. не сопровождается изменениями фармакокинетики обоих компонентов.

Одновременное применение габапентина с антацидами. содержащими алюминий и магний. сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 24 % (см. раздел "Особые указания").

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.

Небольшое снижение (14%) почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина. вероятно, не имеет клинического значения.

При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12% до 15%. Габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальных терапевтических. Одновременное применение данных препаратов в больших дозах не изучалось.

(курсив)КАПСУЛЫ и ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Механизм действия

Габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает развитие судорог в различных животных моделях эпилепсии. Габапентин не обладает сродством к рецепторам ГАМКА (гамма-аминомасляная кислота) и ГАМКв и не влияет на метаболизм ГАМК. Габапентин не связывается с рецепторами других нейромедиаторов, присутствующих в головном мозге и не влияет на натриевые каналы.

Габапентин обладает высоким сродством и связывается с альфа-2-дельта (альфа-2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и предполагается, что связь габапентина с альфа-2-дельта субъединицей участвует в механизме противосудорожного эффекта у животных. При скрининге большой группы молекул-мишеней для этого лекарственного препарата показано, что единственной мишенью для него является субъединица альфа2дельта. Результаты, полученные в нескольких доклинических моделях, показывают, что фармакологическая активность габапентина может реализовываться путем связывания с субъединицей альфа2дельта посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках центральной нервной системы. Такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. Значимость этих механизмов действия габапентина для его противосудорожных эффектов у людей все еще необходимо установить. Эффективность габапентина также показана в нескольких доклинических исследованиях на животных моделях болевого синдрома. Предполагают, что специфическое связывание габапентина с субъединицей альфа2дельта приводит к нескольким разным эффектам, которые могут отвечать за обезболивающее действие в животных моделях. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействий с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов. Значение этих свойств габапентина, выявленных в доклинических исследованиях, неизвестно.

Клиническая эффективность и безопасность

В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных

приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на более чем 50 % в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп: 3-5 лет и 6 - 12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии. Результаты данного дополнительного анализа представлены в таблице ниже.

(pre)+------------------------------------------------------+

(pre)¦Ответ (>/= 50%-ное снижение частоты приступов) в ¦

(pre)¦зависимости от лечения и возраста, популяция MITT* ¦

(pre)+------------------------------------------------------¦

(pre)¦Возрастная¦Плацебо ¦Габапентин ¦Р-значение ¦

(pre)¦группа ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------+--------------+--------------+-------------¦

(pre)¦< 6 лет ¦4/21 (19,0%) ¦4/17 (23,5 %) ¦0,7362 ¦

(pre)+----------+--------------+--------------+-------------¦

(pre)¦6-12 лет ¦17/99 (17,2%) ¦20/96 (20,8 %)¦0,5144 ¦

(pre)+------------------------------------------------------+

*Модифицированная популяция "по намерению лечить" (MITT) определялась как совокупность всех пациентов, рандомизированных в группу исследуемой терапии и имевших подлежащие оценке дневники судорожных приступов за период длительностью 28 дней в рамках исходной и двойной слепой фаз исследования.

(курсив)КАПСУЛЫ

- Всасывание

После приема внутрь максимальная концентрация габапептина в плазме крови достигается в течение 2-3 часов. Биодоступность габапептина имеет тенденцию к снижению с увеличением дозы препарата. Абсолютная биодоступность при приеме капсул дозировки 300 мг составляет приблизительно 60 %. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров. не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики габапептина. Фармакокинетика габапептина не изменяется при многократном приеме препарата. Несмотря на то, что в рамках клинических исследований концентрация габапептина в плазме крови обычно варьировала в диапазоне 2 мкг/мл - 20 мкг/мл. она не позволяла прогнозировать ни эффективность, ни безопасность препарата. Параметры фармакокинегики представлены в таблице.

Таблица - Сводные средние (CV, %) параметры фармакокинетики габапептина в равновесном состоянии при многократном приеме с интервалом дозирования длительностью восемь часов

(pre)+-----------------------------------------------------------------+

(pre)¦Параметр ¦300 мг (N = 7) ¦400 мг (N = 14)¦800 мг (N=14) ¦

(pre)¦фармакокинетики¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+------------------+---------------+--------------¦

(pre)¦ ¦Среднее ¦% CV ¦Среднее ¦% CV ¦Среднее¦%CV ¦

(pre)+---------------+---------+--------+--------+------+-------+------¦

(pre)¦Сmах (МКГ/МЛ) ¦4,02 ¦(24) ¦5,74 ¦(38) ¦8,71 ¦(29) ¦

(pre)+---------------+---------+--------+--------+------+-------+------¦

(pre)¦tmax (l) ¦2,7 ¦(18) ¦2,1 ¦(54) ¦1,6 ¦(76) ¦

(pre)+---------------+---------+--------+--------+------+-------+------¦

(pre)¦Т1/2(4) ¦5,2 ¦(12) ¦10,8 ¦(89) ¦10.6 ¦(41) ¦

(pre)+---------------+---------+--------+--------+------+-------+------¦

(pre)¦AUC (0-8) ¦24,8 ¦(24) ¦34,5 ¦(34) ¦51,4 ¦(27) ¦

(pre)¦(мкг"ч/мл) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+--------+--------+------+-------+------¦

(pre)¦Ае% (%) ¦Данные ¦Данные ¦47,2 ¦(25) ¦34.4 ¦(37) ¦

(pre)¦ ¦отсутст- ¦отсутст-¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦вуют ¦вуют ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Cmax -максимальная концентрация в плазме крови в состоянии ¦

(pre)¦устойчивого равновесия. ¦

(pre)¦tmax - время достижения Сmax. ¦

(pre)¦Т1/2- период полувыведения. ¦

(pre)¦AUC(0-8)- площадь под кривой зависимости концентрации в плазме ¦

(pre)¦крови от времени в равновесном состоянии в период от 0 до 8 часов¦

(pre)¦после приема препарата. ¦

(pre)¦Ае% - доля препарата, элиминировавшегося с мочой в неизмененном ¦

(pre)¦виде за период от 0 до 8 часов после приема препаратах, в ¦

(pre)¦процентах от принятой дозы. ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------+

- Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови, и его объем распределения составляет 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 20 % от минимальной равновесной концентрации в плазме крови. Габапентин выделяется в грудное молоко.

- Биотрансформация

Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Габапентин не вызывает индукции неспецифических оксидаз печени, ответственных за метаболизм лекарственных средств.

- Выведение

Габапентин выводится в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от принятой дозы и составляет в среднем от 5 до 7 часов.

У пожилых лиц и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина из плазмы крови снижается. Константа элиминации, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата (см.раздел "Способ применения и дозы").

Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела.

В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30 % ниже, Сmax- ниже, а клиренс - выше при расчете на единицу массы тела но сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет.

- Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики

Биодоступность габапентина снижается с увеличением принятой дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчет показатель биодоступности (F). например Ае%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры параметров, не включающие F, такие как CLr и Т1/2) лучше описывается линейной моделью. Равновесные концентрации габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

- Всасывание

После приема внутрь максимальная концентрация габапентина в плазме достигается в течение 2-3 часов. Биодоступность габапентина имеет тенденцию к снижению с увеличением дозы препарата. Абсолютная биодоступность при приеме капсул дозировки 300 мг составляет приблизительно 60 %. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики габапентина. Фармакокинетика габапентина не изменяется при многократном приеме препарата. Несмотря на то, что в рамках клинических исследований концентрация габапентина в плазме обычно варьировала в диапазоне 2-20 мкг/мл, она не позволяла прогнозировать ни эффективность, ни безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице.

Таблица - Сводные средние (CV, %) параметры фармакокинетики габапентина в равновесном состоянии при многократном приеме с интервалом дозирования длительностью восемь часов

(pre)+--------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Параметр ¦300 мг (N = 7) ¦400 мг (N = 14) ¦800 мг (N=14) ¦

(pre)¦фармакокинетики ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+------------------+----------------+---------------¦

(pre)¦ ¦Среднее ¦%CV ¦Среднее ¦%CV ¦Среднее¦%CV ¦

(pre)+----------------+---------+--------+---------+------+-------+-------¦

(pre)¦Сmac(мкг/мл) ¦4,02 ¦(24) ¦5,74 ¦(38) ¦8,71 ¦(29) ¦

(pre)+----------------+---------+--------+---------+------+-------+-------¦

(pre)¦tmax (Ч) ¦2,7 ¦(18) ¦2,1 ¦(54) ¦1,6 ¦(76) ¦

(pre)+----------------+---------+--------+---------+------+-------+-------¦

(pre)¦Т1/2(ч) ¦5,2 ¦(12) ¦10,8 ¦(89) ¦10,6 ¦(41) ¦

(pre)+----------------+---------+--------+---------+------+-------+-------¦

(pre)¦AUC (0-8) (мкг x¦24,8 ¦(24) ¦34,5 ¦(34) ¦51,4 ¦(27) ¦

(pre)¦ч/мл) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+---------+--------+---------+------+-------+-------¦

(pre)¦Ае% (%) ¦Данные ¦Данные ¦47,2 ¦(25) ¦34,4 ¦(37) ¦

(pre)¦ ¦отсутст- ¦отсутст-¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦вуют ¦вуют ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+--------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Сmax - максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии. ¦

(pre)¦tmax - время достижения Сmax- ¦

(pre)¦Т1/2 - период полувыведения. ¦

(pre)¦AUC(0-8) - площадь под кривой "концентрация-время" в равновесном ¦

(pre)¦состоянии в период от 0 до 8 часов после приема препарата. ¦

(pre)¦Ае% - доля препарата, элиминировавшегося с мочой в неизмененном виде¦

(pre)¦за период от 0 до 8 часов после приема препарата, в процентах от ¦

(pre)¦принятой дозы. ¦

(pre)+--------------------------------------------------------------------+

- Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы, и его объем распределения составляет 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 20 % от минимальной равновесной концентрации в плазме. Габапентин проникает в грудное молоко женщин, кормящих грудью.

- Биотрансформация

Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Габапентин не вызывает индукции неспецифических оксидаз печени, ответственных за метаболизм лекарственных средств.

- Выведение

Габапентин выводится в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от принятой дозы и составляет в среднем от 5 до 7 часов.

У пожилых лиц и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина из плазмы снижается. Константа элиминации, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы").

Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрация габапентина в плазме детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на

основании расчета мг/кг массы тела. В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30 % ниже, Сmax - ниже, а клиренс - выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет.

- Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики

Биодоступность габапентина снижается с увеличением принятой дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчет показатель биодоступности (F), например Ае%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры параметров, не включающие F, такие как CLr и Т1/2) лучше описывается линейной моделью.

Равновесные концентрации габапентина в плазме являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.

(курсив)КАПСУЛЫ

3 года.

Не использовать после даты истечения срока годности.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

2 года.

Не использовать после даты истечения срока годности.

(курсив)КАПСУЛЫ и ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

При температуре не выше 25 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.