Ультоп

Ультоп (Ultop)

Омепразол (Omeprazolum)

желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

Двухцветные капсулы: корпус капсулы светло-розового цвета, крышка капсулы коричневорозового цвета. В капсулах содержатся пеллеты от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

A02BC01. Омепразол

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

1 флакон содержит:

Действующее вещество:

Омепразол 40,000 мг

Вспомогательные вещества:

1N раствор натрия гидроксида 0,132 мл, динатрия эдетат 1,000 мг

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

1 капсула содержит кишечнорастворимые пеллеты:

* Ядро пеллеты:

Активное вещество: омепразол 20,00 мг

Вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сахароза, крахмал кукурузный) 80,00 мг, гипролоза 4,80 мг, магния карбонат, тяжелый 20,00 мг, сахароза 32,20 мг, крахмал кукурузный 26,50 мг, натрия лаурилсульфат 2,50 мг.

Оболочка пеллеты: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), 30% дисперсия1 31,00 мг, тальк 6,00 мг, макрогол 6000 3,10 мг, титана диоксид 1,90 мг, натрия гидроксид 0,21 мг.

1 представлено как вес сухого полимера

* Состав оболочки капсулы:

КОРПУС капсулы: краситель железа оксид красный Е172 0,0875 %, титана диоксид Е171 3 %, желатин до 100 %.

КРЫШЕЧКА капсулы: краситель железа оксид красный Е172 0,6153 %, титана диоксид Е171 2 %, желатин до 100 %.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В качестве альтернативы терапии для приема внутрь при невозможности ее проведения:

- при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в т. ч. профилактика рецидивов;

- при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), рефлюкс-эзофагите, в т. ч. профилактике рецидивов;

- для профилактики и лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); стрессовые язвы;

- при эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);

- при синдроме Золлннгера-Эллисоиа и других патологических состояниях, связанных с повышенной желудочной секрецией;

- для профилактики аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время обшей анестезии (синдром Мендельсона).

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

Взрослые

- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в т. ч. профилактика рецидивов,

- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), рефлюкс-эзофагит, в т. ч. профилактика рецидивов.

- Эрозивно-язвенные ипоражения тжелудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

- Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

- Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией.

Дети

- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей старше 2-х лет.

- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии) у детей старше 4-х лет.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

- Повышенная чувствительность к омепразолу, замешенным бензимидазолам или любому из компонентов препарата.

- Одновременное применение с эрлотинибом, нозаконазолом, атазанавиром, нелфинавиром и препаратами Зверобоя продырявленного.

- Одновременное применение с клари громинином у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены для данной лекарственной формы).

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

- Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или любому из компонентов препарата.

- Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

- Одновременное применение с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром, препаратами Зверобоя продырявленного.

- Одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью.

- Дети младше 2-х лет и с массой тела < 20 кг (при лечении рефлюкс-эзофагита, симптоматическом лечении изжогй и отрыжки кислым, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни).

- Дети младше 4-х лет (при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori).

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Почечная и/или печеночная недостаточность, остеопороз, беременность, одновременное применение с клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, нилостазолом, диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, кларитромицином, вориконазолом, рифампицином, наличие "тревожных" симптомов (значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с прнмесыо крови, нарушение глотания, изменение цвета кала [дегтеобразный стул] и другие [см. раздел "Особые указания"]), дефицит витамина В12 (цианокобаламина).

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

Почечная и/или печеночная недостаточность, остеопороз, беременность, одновременное применение с атазанавиром (доза омепразола не должна превышать 20 мг в сутки), клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом, диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, кларитромицином, вориконазолом, рифампицином, наличие "тревожных" симптомов (значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала [дегтеобразный стул] и другие [см. раздел "Особые указания"]), дефицит витамина В12 (цианокобаламина).

* ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния на течение беременности, здоровье плода и новорожденною ребенка. Омепразол можно применять при беременности.

Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно.

* КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

Результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния на течение беременности, здоровье плода и новорожденного ребенка. Омепразол можно применять при беременности.

Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

* ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В обычных дозировках препарат Ультоп не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

* КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

В обычных дозировках препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При невозможности проведения терапии внутрь пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки или рефлюкс-эзофагитом рекомендуется назначать внутривенное введение препарата Ультоп в дозе 40 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с синдромом Золлингера-Элл неона рекомендуется начальное внутривенное введение препарата Ультоп в дозе 60 мг в сутки. Дозы подбираются индивидуально, иногда требуется введение более высокой дозы. Если величина суточной дозы превышает 60 мг, то доза должна быть разделена на 2 введения.

Для профилактики аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона) препарат Ультоп назначают накануне на ночь в дозе 40 мг и не менее чем за 2 часа до анестезии/онерацин в дозе 40 мг.

После окончания парентеральной терапии для подавления секреции кислоты рекомендуется проведение антисекреторной терапии лекарственными формами для приема внутрь (например, омепразол 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель). Инфузионный раствор препарата Ультоп вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут. Рекомендуется вводить инфузионный раствор сразу же после его приготовления.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости проводить коррекцию дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени суточная доза 10-20 мг в сутки может быть достагочной, поскольку у этих пациентов удлинен период полувыведсния.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Приготовление инфузионного раствора препарата Ультоп

Растворяют лмофнлизировамный порошок омепразола в 100 мл 5 % инфузионного раствора декстрозы (глюкозы) или в 100 мл инфузионного физиологического раствора. Инфузионный раствор на 5 % декстрозе должен быть использован в течение 6 часов. Инфузионный раствор на физиологическом растворе должен быть использован в течение 12 часов.

До введения следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.

Приготовление раствора дли инфузий во флаконах

1. Набрать шприцем 5 мл раствора для инфузий из флакона.

2. Ввести раствор для инфузий во флакон с лиофилизированным порошком омепразола, встряхнуть флакон с лиофилизированным порошком омепразола, встряхнуть флакон до полного растворенияпрепарата.

3. Набрать в шприц раствор омепразола.

4. Перенести раствор омепразола во флакон.

5. Повторить операции 1-4 для того, чтобы перенести весь препарат из флакона.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

Внутрь, утром перед едой или во время приема пищи, запивая небольшим количеством воды (содержимое капсулы нельзя разжевывать).

ВЗРОСЛЫЕ

Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, возможен прием препарата Ультоп в другой зарегистрированной дозировке (Ультоп, капсулы кишечнорастворимые, 10 мг и 40 мг).

Язвенная болезнь двенадиатипеустной кишки

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки рекомендуется принимать 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов заживление язвы наступает в течение 2-х недель. В тех случаях, когда в течение 2-х недель полное заживление язвы не наступает, заживление достигается при последующем 2-недельном приёме препарата Ультоп. Пациентам с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, резистентной к лечению, обычно назначают препарат Ультоп 40 мг 1 раз в сутки, заживление язвы обычно наступает в течение 4-х недель.

Для профилактики рецидивов пациентам с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки рекомендуют препарат Ультоп 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг 1 раз в сутки.

Язвенная болезнь желудка При обострении язвенной болезни желудка рекомендуемая доза препарата Ультоп - 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4-х недель. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное заживление не наступает, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого достигается заживление.

Пациентам с язвенной болезнью желудка, резистентной к лечению, обычно назначают препарат Ультоп 40 мг 1 раз в сутки, заживление обычно достигается в течение 8 недель.

Для профилактики рецидивов пациентам с язвенной болезнью желудка рекомендуют препарат Ультоп 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.

Рефлюкс-эзофагит

Рекомендуемая доза - по 1 таблетке препарата Ультоп 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4-х недель. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное излечение не наступает, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого достигается излечение.

Пациентам с тяжелой формой рефлюкс- эзофагита рекомендуется препарат Ультоп 40 мг 1 раз в сутки, излечение обычно наступает в течение 8 недель. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом в стадии ремиссии назначают препарат Ультоп 10 мг 1 раз в сутки в виде длительных курсов поддерживающей терапии. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическая гастро эзофагеальная рефлюксная болезнь Рекомендуемая доза препарата Ультоп - 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. Терапевтический эффект может достигаться при ежедневной дозе 10 мг, поэтому не исключается индивидуальный подбор дозы. Если после 4-х недель лечения (препарат Ультоп 20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента. Диспепсия, связанная с повышенной кислотностью Для облегчения боли и/или устранения ощущения дискомфорта в эпигастральной области, с изжогой или без изжоги, назначают препарат Ультоп 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект может достигаться при дозе 10 мг 1 раз в сутки, поэтому лечение можно начинать с этой дозы. Если после 4-х недель лечения (препарат Ультоп 20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВП

При наличии эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП рекомендуемая доза препарата Ультоп - 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов, у большинства пациентов излечение наступает в течение 4-х недель. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное излечение не наступает, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого достигается излечение.

Для профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП, рекомендована доза препарата Ультоп - 20 мг 1 раз в сутки. Режимы эрадикаиии Helicobacter pylori при язвенной болезни:

Трехкомпонентная схема лечения в препарат Ультоп 20 мг, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение 1 недели; о препарат Ультоп 20 мг, метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг) и кларитромицин 250 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение 1 недели; в препарат Ультоп 40 мг 1 раз в сутки, а также амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг 3 раза в сутки в течение 1 недели. Двухкомпонентная схема лечения в препарат Ультоп 40-80 мг в сутки и амоксициллин 1500 мг в сутки (дозу следует делить на 2 части) в течение 2-х недель.

о во время клинических исследований применяли амоксициллин в суточной дозе 1500-3000 мг, омепразол 40 мг 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки в течение 2-х недель.

В тех случаях, когда после прохождения курса лечения проба на Helicobacter pylori остается положительной, курс лечения может быть повторен.

Синдром Золлингера-Эллисона

Пациентам с синдромом Золлингера - Эллисона препарат назначают в индивидуальной дозировке. Лечение продолжают по клиническим показаниям настолько долго, насколько это необходимо. Рекомендуемая начальная доза 60 мг ежедневно. У всех пациентов с тяжелой формой заболевания, а также в тех случаях, когда другие терапевтические методы не привели к желаемому результату, применение омепразола было эффективным у более 90 % пациентов при приеме в дозе 20-120 мг ежедневно. В тех случаях, когда суточная доза омепразола превышает 80 мг, дозу следует делить на две части и принимать 2 раза в сутки.

ДЕТИ

Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, возможен прием препарата Ультоп в другой зарегистрированной дозировке (Ультоп, капсулы кишечнорастворимые, 10 мг и 40 мг).

* Дети старше 2-х лет (масса тела более 20 кг)

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

По 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 40 мг 1 раз в сутки. Рефлюкс-эзофагит: продолжительность лечения составляет 4-8 недель. Симптоматическое лечение изжоги и отрыжки кислым при ГЭРБ: продолжительность терапии 2-4 недели. Если при применении омепразола в течение 2-4-х недель симптомы заболевания не исчезают, рекомендуется дальнейшее обследование.

* Дети старше 4-х лет

Язвенная болезнь двенадиатиперстной кишки, ассоииированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии)

При выборе антибиотика для соответствующей комбинированной терапии необходимо учитывать индивидуальную переносимость препаратов пациентом. Препараты следует назначать в соответствии с характером устойчивости и руководством по лечению, с учетом продолжительности лечения (чаще всего 7 дней, иногда 14 дней) и соответствующего применения антибактериальных препаратов.

Лечение должно осуществляться под контролем специалиста.

Рекомендуется использование следующих доз:

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Масса тела, кг ¦ Доза ¦

(pre)+--------------------+---------------------------------------------------------¦

(pre)¦ ¦Комбинация с двумя антибиотиками: 10 мг омепразола,¦

(pre)¦ 15-30 кг ¦амоксициллин 25 мг/кг массы тела и кларитромицин 7,5¦

(pre)¦ ¦мг/кг массы тела применяются одновременно 2 раза в сутки¦

(pre)¦ ¦в течение 1 недели. ¦

(pre)+--------------------+---------------------------------------------------------¦

(pre)¦ ¦Комбинация с двумя антибиотиками: 20 мг омепразола, 750¦

(pre)¦ 31-40 кг ¦мг амоксициллина и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела¦

(pre)¦ ¦применяются одновременно 2 раза в сутки в течение 1¦

(pre)¦ ¦недели. ¦

(pre)+--------------------+---------------------------------------------------------¦

(pre)¦ ¦Комбинация с двумя антибиотиками: 20 мг омепразола, 1000¦

(pre)¦ > 40 кг ¦мг амоксициллина и 500 мг кларитромицина применяются¦

(pre)¦ ¦одновременно 2 раза в сутки в течение 1 недели. ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность и период полувыведения омепразола из плазмы крови увеличиваются. В связи с этим доза 10-20 мг в сутки является достаточной.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

В особых случаях, при возникновении трудностей с проглатыванием целой капсулы у взрослых и детей, можно проглотить её содержимое после вскрытия или рассасывания капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (соком, йогуртом) и использовать полученную суспензию в течение 30 минут.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

- очень часто >1/10

- часто от >/= 1/100 до < 1/10

- нечасто от>/= 1/1000 до < 1/100

- редко от >/= 1/10000 до < 1/1000

- очень редко <1/10000

- частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: гипонатриемия;

частота неизвестна: гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипомагниемия может ассоциироваться с гипокалиемией.

Нарушения психики:

нечасто: бессонница;

редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия;

очень редко: агрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: головокружение, парестезия, сонливость;

редко: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор;

редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;

частота неизвестна: микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов в плазме крови;

редко: гепатит (с желтухой или без);

очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

редко: алопеция, фотосенсибилизация;

очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (ПККВ).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: перелом шейки бедренной кости, костей запястья или позвоночника;

редко: артралгия, миалгия;

очень редко: мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: недомогание, периферические отеки;

редко: повышенное потоотделение.

Имелись сообщения о необратимом нарушении функции зрения у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне внутривенных инъекций омепразола в больших дозах. Однако причинно-следственная связь между ухудшением функции зрения и терапией омепразолом не была установлена.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

- очень часто > 1/10

- часто от > 1/100 до < 1/10

- нечасто от > 1/1000 до < 1/100

- редко от >1/10000 до < 1/1000

- очень редко < 1/10000

- частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: гипонатриемия; частота неизвестна: гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипомагниемия может ассоциироваться с гипокалиемией.

Нарушения психики:

нечасто: бессонница;

редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия;

очень редко: агрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: головокружение, парестезия, сонливость;

редко: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:

часто: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор;

редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;

частота неизвестна: микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов в плазме крови;

редко: гепатит (с желтухой или без);

очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

редко: алопеция, фотосенсибилизация;

очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани:

нечасто: перелом бедра, костей запястья и позвонков;

редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: недомогание, периферические отеки;

редко: повышенное потоотделение.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При подозрении на язву желудка на ранних стадиях необходимо пройти рентгеновское и эндоскопическое обследование для установки правильного диагноза и назначения адекватного лечения.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Ультоп может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Были зарегистрированы случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами протонной помпы, такими как омепразол, на протяжении не менее трех месяцев и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникнуть тяжелые проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут развиваться постепенно и могут быть упущены из виду. У пациентов с наиболее выраженными нарушениями гипомагниемии уменьшалась после заместительной терапии магнием и отмены ингибиторов протонной помпы.

У пациентов, которым планируется длительная терапия, или которые принимают ингибиторы протонной помпы одновременно с дигоксином или препаратами, вызывающими гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны предусмотреть возможность контроля содержания магния в плазме крови до начала лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и на протяжении длительного времени (более 1 года), могут умеренно повышать риск перелома шейки бедра, костей запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других выявленных факторов риска. Согласно результатам наблюдательных исследований ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск перелома на 10-40 %. Определенная степень такого повышения может быть обусловлена другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и должны потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислото-ингибирующих агентов приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, бактерий Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

Применение ингибиторов протонной помпы связано с крайне редкими случаями ПККВ. В случае возникновения патологических изменений кожи, особенно на открытых её участках, сопровождающихся артралгией, пациенту следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Врачу следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Ультоп. ПККВ вследствие предшествующей терапии ингибитором протонной помпы может увеличить риск развития ПККВ при последующей терапии другими ингибиторами протонной помпы.

Повышение концентрации хромогранина А (CgA) в плазме крови может влиять на результаты исследований, проводимых с целью диагностики нейроэндокринных опухолей. Во избежание данного влияния лечение препаратом Ультоп следует прекратить не менее чем за 5 дней до определения концентрации CgA (см. подраздел "Фармакодинамика" раздела "Фармакологические свойства") в плазме крови. Если концентрации CgA и гастрина не нормализовались после начального измерения, следует провести контрольное исследование через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонной помпы.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение омепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Не рекомендуется одновременное применение омепразола с такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое / фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела и снижению максимального ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

В некоторых исследованиях отмечено, что терапия ингибиторами протонного насоса может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено. В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два исследования с длительностью терапии более 12 лет, не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонного насоса.

Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении препарата в высоких дозах и при длительном применении (> 1 года) могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

У пациентов, получавших омепразол на протяжении, как минимум, 3-х месяцев была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами как: утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонного насоса и введением препаратов магния.

У пациентов, которым планируется длительная терапия или которым назначен омепразол с дигоксином или другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), следует оценить содержание магния в плазме крови до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения.

Омепразол, как и все лекарственные средства, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии омепразола.

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени чаще отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислотоингибирующих агентов приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, бактерий Clostridium difficile у госпитализированных пациентов. Препарат Ультоп содержит сахарозу, поэтому противопоказан при непереносимости фруктозы, дефиците сахаразы/изомальтазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Капсулу гидросорбента, впаянную в крышку флакона, не следует проглатывать!

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Симптомы: боль в абдоминальной области, сонливость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, сухость во рту, сердцебиение, нарушение зрения. Возможны судороги, затрудненное дыхание и понижение температура тела. Специфического антидота не существует.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

Симптомы: боль в животе, сонливость, головная боль, головокружение, сухость во рту, тахикардия, аритмия, нечеткость зрения, возбуждение, спутанность сознания, повышение потоотделения, тошнота; в редких случаях: судороги, одышка, гипотермия.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

* ВЛИЯНИЕ ОМЕПРАЗОЛА НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению абсорбции других препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение оменразолом может привести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, витамина В12 (цианокобаламина), кетоконазола и итраконазола, а также повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Одновременное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дитоксина повышает биодоступность дитоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов).

Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами.

Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При одновременном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке крови. В связи с этим одновременное применение омепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке крови, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась.

Омепразол ингибирует изофермент CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Одновременное применение омепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К, фенитоин и цилостазол, может привести к замедлению метаболизма этих препаратов. Рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови при одновременном применении фенитоина и омепразола. В то же время у пациентов, длительно принимающих фенитоин, одновременное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки не вызывает изменения концентрации фенитоина в плазме крови.

При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг международного нормализованного отношения (МHO), в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время у пациентов, длительно принимающих варфарин, одновременное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки не вызывает изменения времени коагуляции.

Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводит к увеличению Сmax и AUC для цилостазола и одного из активных его метаболитов.

Отмечено фармакокинетическое / фармакодинамическое взаимодействие между клонидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клоиидогрела, и снижению максимального ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Не доказано повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при одновременном применении клоиидогрела, ацетилсалициловой кислоты (АСК) и ингибиторов прогонного насоса, в том числе омепразола в дозе 20 мг/сут. Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболическнх сердечно сосудистых осложнений на фоне одновременного применения клопидогрела и ингибиторов протонного насоса.

При применении клопидогрела одновременно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40 % но сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.

Оменразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизм которых осуществляется изоферментом CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хннидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Не выявлено влияния омепразола на следующие препараты: антацидные средства, кофеин, теофиллин, хннидин, лидокаин, пирокснкам, диклофенак, напроксен, мстонролол, пропранолол и этанол.

При одновременном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.

У некоторых пациентов отмечали незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.

* ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ОМЕПРАЗОЛА

В метаболизме омепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение омепразола и ингибиторов нзоферментов CYP2C19 и CYP3A4, таких как эритромицин, кларитромицин и вориконазол, может приводить к повышению концентрации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола. Одновременное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению AUC для омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном одновременном применении указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты Зверобоя продырявленною, при одновременном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола.

Одновременный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом нс влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению абсорбции других препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, а также повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Одновременный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов).

Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами.

Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны.

Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При одновременном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке крови. В связи с этим одновременное применение омепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке крови, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась.

Омепразол ингибирует изофермент CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Одновременное применение омепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К, фенитоин и цилостазол, может привести к замедлению метаболизма этих препаратов. Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими фенитоин и омепразол, может потребоваться снижение дозы фенитоина. Однако одновременное лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат. При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг международного нормализованного отношения (МНО), в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время одновременное лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.

Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводит к увеличению максимальной концентрации (Сmах) и AUC в плазме крови для цилостазола и одного из активных его метаболитов. Отмечено фармакокинетическое /фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Не доказано повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при одновременном применении клопидогрела, ацетилсалициловой кислоты (АСК) и ингибиторов протонного насоса, в том числе омепразола в дозе 20 мг/сут. Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно сосудистых осложнений на фоне одновременного применения клопидогрела и ингибиторов протонного насоса.

При применении клопидогрела одновременно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40 % по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.

Омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Не выявлено взаимодействия омепразола со следующими препаратами: антацидные средства, кофеин, теофиллин, хинидин, лидокаин, S- варфарин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол и этанол.

При одновременном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.

У некоторых пациентов отмечали незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола В метаболизме омепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение омепразола и ингибиторов изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, таких как эритромицин, кларитромицин и вориконазол, может приводить к повышению концентрации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола. Одновременное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению AUC омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном одновременном применении указанных препаратов не требуется коррекция дозы омепразола.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного, при одновременном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола.

Одновременный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Омепразол является рацемической смесью двух энантиомеров, снижает секрецию соляной кислоты за счет специфического ингибирования прогонной помпы париетальных клеток желудка. При однократном применении препарат быстро действует и оказывает обратимое угнетение секреции соляной кислоты.

Механизм действия

Омепразол является слабым основанием, переходит в активную форму в кислой среде канальцев клеток пристеночного слоя слизистой оболочки желудка, где активируется и ингибирует Н+/К+- АТФазу протонной помпы. Препарат оказывает дозозависимое действие на последний этап синтеза соляной кислоты, угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию независимо от стимулирующего фактора.

Влияние на секрецию желудочного сока

Внутривенное введение омепразола оказывает дозозависимое угнетение секреции соляной кислоты у людей. Для того чтобы достичь быстрого снижения внутрижелудочковой кислотности, рекомендуется внутривенное введение 40 мг омепразола, после которого происходит быстрое снижение внутрижелудочковой секреции, которое поддерживается в течение 24 часов. Степень угнетения секреции соляной кислоты пропорциональна площади под кривой "концентрация-время" (AUC) омепразола и не пропорциональна действительной концентрации препарата в плазме крови в данный момент времени.

Во время лечения омепразолом, тахифилаксия нс отмечалась.

У пациентов, принимавших внутрь в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови.

Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данною влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA в плазме крови. Если через 5 дней концентрации гастрина и CgA в плазме крови не вернулись к нормальным значениям, исследование следует повторить через 14 дней после прекращения применения омепразола.

У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса или других снижающих кислотность желудка средств, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

* Механизм действия

Омепразол является слабым основанием. Концентрируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и ингибирует протонный насос - фермент Н+, К+ -АТФазу. Влияние омепразола на последнюю стадию процесса образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимулирующего фактора.

Влияние на секрецию желудочного сока Омепразол при ежедневном применении внутрь обеспечивает быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции соляной кислоты. Максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки омепразол в дозе 20 мг вызывает устойчивое снижение 24-часовой желудочной кислотности не менее чем на 80 %. При этом достигается снижение средней максимальной концентрации соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70 % в течение 24 часов.

У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки омепразол в дозе 20 мг при ежедневном применении внутрь поддерживает во внутрижелудочной среде значение кислотности на уровне pH > 3, в среднем, в течение 17 часов в сутки.

Ингибирование секреции соляной кислоты зависит от площади под кривой "концентрация-время" (AUC) омепразола, а не от концентрации препарата в плазме крови в данный момент времени.

Действие на Helicobacter pylori Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori в условиях in vitro. Эрадикация Helicobacter pylori при применении омепразола одновременно с антибактериальными средствами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни, что снижает вероятность таких осложнений, как кровотечения, также эффективно, как и постоянная поддерживающая терапия. Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке, кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса или других снижающих кислотность желудка средств, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile.

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в сыворотке крови повышается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA в плазме крови. Если через 5 дней концентрации гастрина и CgA в плазме крови не вернулись к нормальным значениям, исследование следует повторить через 14 дней после прекращения применения омепразола.

У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

* Распределение

Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг, сходный показатель определяется у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной недостаточностью объем распределения несколько снижен. Омепразол связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %.

* Метаболизм и экскреция

После внутривенного введения средний показатель периода полувыведения в терминальной фазе составляет 40 минут, общий клиренс составляет от 0,3 до 0,6 л/мин. Во время лечения не отмечается изменения длительности периода полувыведения.

Омепразол полностью метаболизируется с участием ферментной системы цитохрома Р450. Метаболизм препарата в основном зависит от специфического изофермента CYP2C19, который отвечает за образование основного метаболита - гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4, при этом образуется сульфоироизводное омепразола. Метаболиты не оказывают влияния на желудочную секрецию кислоты. Около 80 % от внутривенно введенной дозы выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть - через кишечник.

* Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов

Приблизительно у 3% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм омепразола, в основном, осуществляется с помощью нзофермента CYP3A4, и при повторном применении 20 мг омепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой "концентрация-время" в 5-10 раз выше, чем у пациентов с нормальной активностью нзофермента CYP2C19. Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови у пациентов со сниженной активностью нзофермента повышены приблизительно в 3-5 раз. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата Ультоп.

У пациентов с нарушением функции почек экскреция омепразола не претерпевает каких-либо изменений. Отмечается повышение периода иолувыведения у пациентов с нарушением функции печени, однако, омепразол не кумулирует при приеме 1 раз в сутки.

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75-79 лет) в некоторой степени снижена.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

* Всасывание и распределение

Омепразол абсорбируется в тонкой кишке, обычно в течение 3-6 часов. Биодоступность после приема внутрь составляет приблизительно 60 %. Приём пищи не влияет на биодоступность омепразола.

Показатель связываемости омепразола с белками плазмы крови составляет около 95 %, объем распределения составляет 0,3 л/кг.

* Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется в печени. Основные ферменты, участвующие в процессе метаболизма, - изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Образующиеся метаболиты -- сульфон, сульфид и гидрокси-омепразол не оказывают значительного влияния на секрецию соляной кислоты.

Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин. Биодоступность омепразола увеличивается приблизительно, на 50 % при повторном приёме по сравнению с приемом разовой дозы.

* Экскреция

Период полувыведения составляет около 40 мин (30-90 мин). Около 80 % выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть - через кишечник. Особые группы пациентов Не отмечено значительных изменений биодоступности омепразола у пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушенной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией печени отмечается увеличение биодоступности омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При температуре не выше 25 град.С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

КАПСУЛЫ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ

В сухом месте, при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.