Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после введения первой дозы ибандроновой кислоты, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения (см. подраздел "Гриппоподобный синдром" ниже). Ибандроновая кислота, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное снижение концентрации кальция в сыворотке крови. Побочные реакции были преимущественно легкой и средней степени тяжести и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии. Для оценки частоты побочных реакций использованы следующие категории частоты: часто (>/=1/100 и <1/10); нечасто (>/=1/1 000, <1/100); редко (>/=1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные при применении ибандроновой кислоты в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде.
(pre)+-----------------------------------------------------------------+
(pre)¦Класс системы органов¦Частота ¦Нежелательная реакция ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Со стороны иммунной ¦Редко ¦Реакции гиперчувствительности. ¦
(pre)¦системы ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Очень ¦Анафилактические реакции/шок, ¦
(pre)¦ ¦редко ¦аллергические реакции, в ¦
(pre)¦ ¦ ¦частности обострение бронхиальной¦
(pre)¦ ¦ ¦астмы. ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Нарушения психики ¦Часто ¦Депрессия. ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Со стороны нервной ¦Часто ¦Головная боль, головокружение, ¦
(pre)¦системы ¦ ¦бессонница. ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Со стороны ¦Часто ¦Назофарингит, инфекции верхних ¦
(pre)¦дыхательной системы, ¦ ¦дыхательных путей, бронхит. ¦
(pre)¦органов грудной ¦ ¦ ¦
(pre)¦клетки и средостения ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Со стороны органа ¦Редко ¦Воспалительные заболевания глаз* ¦
(pre)¦зрения ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Со стороны сосудов ¦Часто ¦Артериальная гипертензия. ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Нечасто ¦Флебит, тромбофлебит. ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Со стороны ¦Часто ¦Гастрит, гастроэнтерит, ¦
(pre)¦желудочно-кишечного ¦ ¦диспепсия, диарея, боль в животе,¦
(pre)¦тракта ¦ ¦тошнота, запор, метеоризм. ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Со стороны почек и ¦Часто ¦Цистит, инфекции мочевыводящих ¦
(pre)¦мочевыводящих путей ¦ ¦путей. ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Со стороны кожи и ¦Часто ¦Кожная сыпь. ¦
(pre)¦подкожных тканей ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Редко ¦Ангионевротический отек, отек ¦
(pre)¦ ¦ ¦лица, крапивница. ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Нарушения со стороны ¦Часто ¦Артралгия, миалгия, боли в ¦
(pre)¦костно-мышечной и ¦ ¦конечностях, остеоартрит, ¦
(pre)¦соединительной ткани ¦ ¦костно-мышечные боли, боли в ¦
(pre)¦ ¦ ¦спине. ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Нечасто ¦Боли в костях. ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Редко ¦Атипичные подвертельные и ¦
(pre)¦ ¦ ¦диафизарные переломы бедренной ¦
(pre)¦ ¦ ¦кости*. ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Очень ¦Остеонекроз челюсти* и других ¦
(pre)¦ ¦редко ¦челюстно-лицевых областей, ¦
(pre)¦ ¦ ¦включая наружный слуховой канал. ¦
(pre)+---------------------+---------+---------------------------------¦
(pre)¦Общие расстройства и ¦Часто ¦Гриппоподобный синдром, ¦
(pre)¦нарушения в месте ¦ ¦утомляемость, ¦
(pre)¦введения ¦ ¦гиперхолестеринемия. ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦Нечасто ¦Реакции в месте введения, ¦
(pre)¦ ¦ ¦астения. ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------+
* Выявлено в ходе постмаркетингового применения.
Описание отдельных нежелательных реакций
- Гриппоподобный синдром
Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или такие симптомы как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.
- Остеонекроз челюсти
Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев - у пациентов с остеопорозом. Остеонекроз челюсти, главным образом, был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). К другим факторам риска развития остеонекроза челюсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химиотерапию (включая ингибиторы ангиогенеза), лучевую терапию, применение глюкокортикостероидов (ГКС) и недостаточную гигиену полости рта.
- Воспалительные заболевания глаз
При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит, и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.
- Анафилактические реакции/шок
При в/в введении ибандроновой кислоты были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Были зарегистрированы тяжелые нежелательные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и буллезный дерматит.