Эналаприл Н

Эналаприл Н (Enalapril Н)

Гидрохлоротиазид+Эналаприл (Hydrochlorothiazidum + Enalaprilum)

гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)

Дозировка 12.5 мг + 10 мг: таблетки продолговатой формы со скругленными концами, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки, белого или почти белого цвета.

Дозировка 12.5 мг + 20 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета.

Дозировка 25 мг + 10 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета.

C09BA02. Эналаприл в комбинации с диуретиками

Состав на 1 таблетку:

Активные вещества:

Гидрохлоротиазида.........- 12,5 мг.......- 12,5 мг.......- 25 мг

Эналаприла малеата........- 10 мг.........- 20 мг.........- 10 мг

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат........- 24,5 мг.......- 18,5 мг.......- 25 мг

крахмал картофельный......- 10 мг.........- 10 мг.........- 10 мг

целлюлоза

микрокристаллическая......- 35 мг.........- 31 мг.........- 42 мг

повидон........................................- 2 мг..........- 2 мг..........- 2 мг

натрия гидрокарбонат.........- 2 мг..........- 2 мг..........- 2 мг

карбоксиметилкрахмал натрия

(натрия крахмала гликолят)- 2 мг..........- 2 мг..........- 2 мг

тальк................................................- 1 мг..........- 1 мг..........- 1 мг

магния стеарат..........................- 1 мг..........- 1 мг..........- 1 мг

Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).

Повышенная чувствительность (в т.ч. к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида); анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением других ингибиторов АПФ и производных сульфонамида, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применять комбинированный препарат при следующих состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; выраженный аортальный и митральный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в т.ч.недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костно-мозгового кроветворения; сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почек; нарушения функции печени и/или почек (клиренс креатинина 30-75 мл/мин); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); первичный гиперальдостеронизм; пожилой возраст.

Препарат противопоказан при беременности.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод в I триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при применении препарата в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Дозировка всегда должна подбираться индивидуально для каждого пациента. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. У пациентов должно войти в привычку принимать препарат регулярно, в одно и то же время, предпочтительно утром.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.

Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.

Доза при нарушенной функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30-75 мл/мин препарат должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл Н.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другой лекарственный препарат или изменить терапию. Длительность лечения не ограничена.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая); редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; нечасто - гипогликемия, гипомагниемия, обострение течения подагры; редко - гипергликемия; очень редко - гиперкальциемия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны центральной нервной системы и нарушения психики: часто - головная боль, депрессия, обморок; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; парестезии, головокружение; редко - нарушения сна, парез (из-за гипокалиемии).

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушения зрения; частота неизвестна - ксантопсия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение артериального давления (в т.ч. ортостатическая гипотензия), боль в груди, нарушения ритма, тахикардия, стенокардия; не часто - инфаркт миокарда или инсульт, ощущение сердцебиения: редко - синдром Рейно; частота неизвестна - некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле, охриплость, бронхоспазм; редко - легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легких).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, нарушения вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язвенная болезнь; редко - стоматит, афтозные язвы, глоссит, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или гемолитический), холестаз, фульминантный некроз печени; очень редко - интестинальный ангионевротическии отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели, гортани; нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, волчаночноподобные кожные реакции, обострение системной красной волчанки.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги; нечасто - артралгия.

Нарушения со стороны мочевыводящей системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто - снижение потенции; редко - гинекомастия.

Прочие: очень часто - астения; часто - усталость; нечасто - мышечные судороги, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка; частота неизвестна (для гидрохлоротиазида) - лихорадка, слабость.

Лабораторные исследования:

часто - гиперкалиемия;

гиперкреатининемия;

нечасто - гиперурикемия, гипонатриемия;

редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.

При применении ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс включающий лихорадку, серозит, васкулит, миалгию, миозит, артарлгию, артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЕ, эозинофилию, лейкоцитоз, экзантему, реакции фоточувствительности или другие дерматологические нарушения.

При одновременном приеме ингибиторов АПФ и внутривенном введении натрия ауротиомалата описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток препарата Эналаприл Н у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии 0,9% раствора натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

У пациентов, принимающих препарат Эналаприл Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение артериального давления, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Препарат Эналаприл Н у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл Н.

Препарат Эналаприл Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитного баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности "печеночных" трансаминаз лечение препаратом Эналаприл Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл - усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения могут повьпнаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови (свойство тиазидных диуретиков).

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют, повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки. Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Эналаприл Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с декстран сульфатом, и непосредственно перед процедурой десенсибилизации аллергеном из яда гименоптеры (перепончатокрылых).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение артериального давления, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Препарат может вызвать положительный результат при проведении антидопинговых тестов.

В начале лечения препаратом Эналаприл Н могут возникать выраженное снижение артериального давления, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в начале лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение артериального давления с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления и сердечного ритма: внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез; при необходимости - внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Калий сыворотки крови

Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, эплеренона, триамтерена, амилорида) и других средств или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

Литий

При одновременном применении препарата с препаратами лития - замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Наркотические анальгетики/нейролептики

Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Другие гипотензивные средства

Совместное с препаратом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, диуретиков, метилдопы или блокаторов "медленных" кальциевых каналов, вазодилататоров (в т.ч. нитроглицерин и другие нитраты) может дополнительно снижать артериальное давление.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Глюкокортикостероиды, калъцитонин

Одновременный приём тиазидных диуретиков, может приводить к развитию гипокалиемии.

Циклоспорин

Одновременный приём с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии. Сопутствующее применение гидрохлоротиазида и циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнить течение подагры.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. селективных ингибиторов циклоокигензы-2) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II.

НПВП и ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в выворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств, может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Колестирамин и колестипол

Однократный приём колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.

Препараты золота

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Триметоприм

Одновременный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Ловастатин

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышал риск развития гиперкалиемии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики

При одновременном применении с ингибиторами АПФ могут усиливать антигипертензивное действие последних.

Ацетилсалициловая кислота (в дозах до 300 мг/сут), тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Эналаприл может одновременно применяться с ацетилсалициловой кислотой, тромболитиками, бета-адреноблокаторами, нитратами.

Пробенецид, сульфйнпиразон и аллопуринол

Может быть, необходима коррекция доз лекарственных препаратов, применяемых при подагре (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол), т.к. гидрохлоротиазид может привести к повышению концентрации мочевой кислоты; совместное введение тиазидных диуретиков может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Холиноблокаторы

Холиноблокаторы (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, уменьшая моторику и скорость опорожнения желудочно-кишечного тракта.

Цитотоксические препараты

Тиазидные диуретики замедляют выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливают, тем самым, их миелосупрессивное действие.

Метилдопа

Возможно развитие гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопа.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков, может способствовать развитию нарушений ритма при приеме сердечных гликозидов.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае гиповолемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности при введении больших доз йодсодержащих контрастных веществ.

Амфотерицин В, глюкокортикостероиды, кортикотропин

Одновременное внутривенное введение амфотерицина В, а также прием кортикостероидов, кортикотропина или слабительных средств и гидрохлоротиазида, может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Карбамазепин

Одновременное применение с карбамазепином может привести к симптоматической гипонатриемии.

Лекарственные средства, вызывающие тахикардию по типу "пируэт"

Необходимо с осторожностью применять гидрохлоротиазид с препаратами, которые могут вызвать тахикардию по типу "пируэт", например некоторые антиаритмические средства, нейролептики и др.

Соли кальция

Одновременный прием тиазидных диуретиков с препаратами, содержащими соли кальция, может развиться гиперкальциемия.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

Эналапрйл - ингибитор АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает, функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови; чем при нормальной или сниженной., Снижение артериального давления в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает, кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость, обычно, увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия (Na+) на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия (K+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния (Mg2+). Задерживает в организме ионы кальция (Са2+). Увеличивает выведение с мочой ионов Na+, Cl-, воды, гидрокарбоната. Уменьшение содержания Na+ в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-42 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.

Гидрохлоротиазид снижает содержание К+ в плазме крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих лекарственных средств обеспечивается нормальное поддержание содержания К+ в плазме крови.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению артериального давления в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Эналаприл. После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связывание с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек, особенно у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается стационарный объем распределения (Vss).

Гидрохлоротиазид. Всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,5-5 ч. Vss - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. Биодоступность - 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени (AUC) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% - в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 ч; почечный клиренс составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин); средние значения - 1,28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования, по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация - на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.