Бринзопт Плюс

Бринзопт Плюс (Brinsopt Plus)

Бринзоламид+Тимолол (Brinzolamidum + Timololum)

противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор)

Белая или почти белая суспензия.

S01ED51. Тимолол в комбинации с другими препаратами

Состав на 1 мл препарата:

- действующие вещества: бринзоламид - 10,00 мг; тимолола малеат 6,80 мг в пересчете на тимолол 5,00 мг;

- вспомогательные вещества: маннитол - 33,00 мг, карбомер - 4,00 мг, тилоксапол - 0,25 мг, натрия хлорид - 1,00 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,10 мг, бензалкония хлорид - 0,10 мг, 0,5 М раствор натрия гидроксида или 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH = 7,2 +/-0,1, вода очищенная - до 1,0 мл.

Снижение повышенного ВГД у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к другим бета-адреноблокаторам.

Гиперчувствительность к сульфонамидам.

Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму (БА), в том числе в анамнезе; тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ).

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени.

Клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит.

Гиперхлоремический ацидоз.

Тяжелая почечная недостаточность.

Беременность, период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность

Сведения об офтальмологическом применении бринзоламида и тимолола у беременных женщин отсутствуют или ограничены. По результатам исследований у животных при системном применении получены данные о репродуктивной токсичности. По результатам эпидемиологических исследований не выявлено мальформативных эффектов, однако получены сведения о риске задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов.

Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-адреноблокады (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) в `случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов.

Применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли бринзоламид в грудное молоко при местном применении в виде инстилляций. По результатам исследований на животных отмечена экскреция бринзола-мида в грудное молоко.

Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. При местном офтальмологическом применения тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке может появиться его достаточное количество, чтобы вызвать клинические симптомы бета-адреноблокады у младенца. Однако, риск для грудного ребенка не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка или пользы от терапии для женщины.

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Перед применением флакон необходимо встряхнуть.

По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

При проведении носослезной окклюзии или закрытии века на 1-2 минуты системная абсорбция снижается. Таким образом, снижается вероятность системных побочных реакций и увеличивается местная активность препарата.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки. В случае замены какого-либо противоглаукомного препарата на препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС следует начать применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Не следует прикасаться кончиком пробки-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения пробки-капельницы и содержимого флакона. Флакон необходимо закрывать после каждого применения.

При применении нескольких лекарственных средств для местного применения в офтальмологии следует соблюдать интервал между инстилляциями не менее 5 минут. Глазные мази необходимо применять в последнюю очередь.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Не проводилось исследований бринзоламида + тимолола у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Пациенты пожилого возраста

В целом, не наблюдалось различий в эффективности и безопасности бринзоламида^,тимолола у пациентов пожилого возраста и других взрослых популяций.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто в клинических исследованиях сообщалось о следующих нежелательных реакциях (HP): затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2-7 % пациентов.

Ниже представлены HP, отмеченные во время клинических исследований комбинированного препарата бринзоламид + тимолол и его действующих компонентов - бринзоламида и тимолола.

HP перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты HP приведены в порядке снижения серьезности.

--------------------T------------------------------------------------¬
¦Инфекционные      и¦Частота неизвестна: н  азофарингит3,  фарингит3,¦
¦паразитарные       ¦синусит3, ринит3                                ¦
¦заболевания        ¦                                                ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов1      ¦
¦стороны     крови и¦Частота    неизвестна:    снижение    количества¦
¦лимфатической      ¦эритроцитов3, увели- чение содержания хлоридов в¦
¦системы            ¦плазме крови3                                   ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Частота   неизвестна:   анафилактический   шок1,¦
¦стороны    иммунной¦анафилаксия2,   системная   красная   волчанка2;¦
¦системы            ¦системные   аллергические    реакции,    включая¦
¦                   ¦ангионевротический     отек2,          местная и¦
¦                   ¦генерализованная 2 12 2                         ¦
¦                   ¦сыпь , гиперчувствительность , крапивница , зуд ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Частота  неизвестна:   гипогликемия2,   снижение¦
¦стороны      обмена¦аппетита3                                       ¦
¦веществ и питания  ¦                                                ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения психики  ¦Редко: бессонница1                              ¦
¦                   ¦Частота неизвестна: депрессия1, потеря  памяти2,¦
¦                   ¦апатия3, депрес-  сивное  настроение3,  снижение¦
¦                   ¦либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3        ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Часто: дисгевзия1                               ¦
¦стороны     нервной¦Частота  неизвестна:  ишемия  головного  мозга2,¦
¦системы            ¦цереброваскуляр-   ное   нарушение2,   обморок2,¦
¦                   ¦усиление   признаков   и   симптомов   миастении¦
¦                   ¦gravis2,  сонливость3,   моторные   дисфункции3,¦
¦                   ¦амнезия3,  ухудшение   памяти3,   парестезия2,3,¦
¦                   ¦тремор3,         гипестезия3,          агевзия3,¦
¦                   ¦головокружение1,2, головная боль1               ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Часто: точечный кератит, затуманивание  зрения1,¦
¦стороны      органа¦боль в глазу1, раздражение глаз1                ¦
¦зрения             ¦Нечасто:  кератит1,  синдром  "сухого   глаза"1,¦
¦                   ¦накопление пигмента в  роговице  при  проведении¦
¦                   ¦диагностических проб для подтверждения нарушения¦
¦                   ¦целостности  эпителия  роговицы,    выделения из¦
¦                   ¦глаза1, зуд в глазу1,3, ощущение инородного тела¦
¦                   ¦в   глазах1,    гиперемия    глаз1,    гиперемия¦
¦                   ¦конъюнктивы1                                    ¦
¦                   ¦Редко: эрозия роговицы1, воспалительная  реакция¦
¦                   ¦во   влаге   передней    камеры1,    фотофобия1,¦
¦                   ¦слезотечение1, гиперемия склеры1, эритема  век1,¦
¦                   ¦образование корок на краях век1                 ¦
¦                   ¦Частота неизвестна: увеличение экскавации  диска¦
¦                   ¦зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки¦
¦                   ¦после   операции   по   восстановлению    оттока¦
¦                   ¦внутриглазной       жидкости2,       кератит2,3,¦
¦                   ¦кератопатия3,   дефект    эпителия    роговицы3,¦
¦                   ¦нарушение эпителия  роговицы3,  повышение  ВГД3,¦
¦                   ¦ксантелазма3,   окрашивание   роговицы3,    отек¦
¦                   ¦роговицы3, снижение чувствительности  роговицы2,¦
¦                   ¦конъюнктивит3,  зоспаление  мейбомиевых  желёз3,¦
¦                   ¦диплопия2,3,  снижение  конграстности   зрения3,¦
¦                   ¦фотопсия3, снижение остроты зрения2,3, нарушение¦
¦                   ¦зрения1,  птеригиум3,  ощущение    дискомфорта в¦
¦                   ¦глазу`, "сухой" кератоконъюнктивит3,  гипестезия¦
¦                   ¦глаза3,       пигментация       гклеры        3,¦
¦                   ¦субконъюнктивальная киста3, расстройство зрения3¦
¦                   ¦отёк конъюнктивы3, аллергические реакции глаза3,¦
¦                   ¦мадароз3 нарушение век3, отек век1, птоз2       ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Частота неизвестна: вертиго3, шум в ушах3       ¦
¦стороны      органа¦                                                ¦
¦слуха и лабиринтные¦                                                ¦
¦нарушения          ¦                                                ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Часто: снижение частоты сердечных сокращений1   ¦
¦стороны сердца     ¦Частота неизвестна: остановка сердца2, сердечная¦
¦                   ¦недостаточность2,     хроническая      сердечная¦
¦                   ¦недостаточность2,                    AV-блокада2¦
¦                   ¦кардио-респираторный          дистресс-синдром3,¦
¦                   ¦стенокардия3,    брадикардия2,3,    нерегулярная¦
¦                   ¦частота   сердечных   сокращении3,   аритмия2,3,¦
¦                   ¦ощущение      сердцебиения2,3,      тахикардия3,¦
¦                   ¦увеличение частоты сердечных сокращений3, боль в¦
¦                   ¦груди3, отёк2                                   ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Нечасто: снижение артериального давления1       ¦
¦стороны сосудов    ¦Частота  неизвестна:  артериальная  гипотензия2,¦
¦                   ¦артериальная    ги     пертензия3,     повышение¦
¦                   ¦артериального   давления1,    феномен    Рейно2,¦
¦                   ¦холодные кисти и стопы2                         ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Нечасто: кашель1                                ¦
¦стороны дыхательной¦Редко: орофарингеальная боль1, ринорея1         ¦
¦системы,    органов¦Частота         неизвестна:         бронхоспазм2¦
¦грудной  клетки   и¦(преимущественно     у              пациен тов с¦
¦средостения        ¦бронхоспастическим  заболеванием  в   анамнезе),¦
¦                   ¦одышка1    астма3,    носовое     кровотечение1,¦
¦                   ¦гиперреактивность     бронхов3,      раздражение¦
¦                   ¦гортани3,   заложенность   носа3,   заложенность¦
¦                   ¦верхни     дыхательных           путей3, синдром¦
¦                   ¦постназального  затека3,  чихание3     сухость в¦
¦                   ¦носу3, фаринголарингитная боль3                 ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Частота неизвестна: рвота2,3,  боль  в  животе2,¦
¦стороны            ¦диарея1,3, сухость в рту1, тошнота13, эзофагит3,¦
¦желудочно-кишечного¦диспепсия2,3,  ощущение  дискомфорт  в  животе3,¦
¦тракта             ¦ощущение  дискомфорта   в   желудке3,   усиление¦
¦                   ¦перистальтики3,               желудочно-кишечное¦
¦                   ¦расстройство3, гипестезия и парестезия в полости¦
¦                   ¦рта3, метеоризм3                                ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Частота   неизвестна:   нарушение    показателей¦
¦стороны  печени   и¦функции печени3                                 ¦
¦желчевыводящих     ¦                                                ¦
¦путей              ¦                                                ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Частота         неизвестна:         крапивница3,¦
¦стороны      кожи и¦макуло-папулезная   сыпь2,3,    генерализованный¦
¦подкожных тканей   ¦зуд3,  уплотнение  кожи3,  дерматит3,   алопеция¦
¦                   ¦псориазная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1,¦
¦                   ¦эритема1,3                                      ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Частота неизвестна: миалгия1, мышечные  спазмы3,¦
¦стороны            ¦артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3  ¦
¦скелетно-мышечной и¦                                                ¦
¦соединительной     ¦                                                ¦
¦ткани              ¦                                                ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Нечасто: наличие крови в моче1                  ¦
¦стороны     почек и¦Частота  неизвестна:  боль  в  области   пбчек3,¦
¦.мочевыводящих     ¦поллакиурця3                                    ¦
¦путей              ¦                                                ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Нарушения        со¦Частота  неизвестна:  эректильная   дисфункция3,¦
¦стороны     половых¦сексуальная дисфункция2, снижение либидо2       ¦
¦органов и  молочной¦                                                ¦
¦железы             ¦                                                ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Общие  расстройства¦Нечасто: недомогание1                           ¦
¦и нарушения в месте¦Частота  неизвестна:  боль  в   груди1,   боль3,¦
¦введения           ¦утомляемость12,    астения2,3.     недомогание3,¦
¦                   ¦ощущение  дискомфорта   в   груди3,   аномальные¦
¦                   ¦ощущения3, чувство тревоги3, раздражительность3,¦
¦                   ¦периферический  отёк3,  остатки   лекарственного¦
¦                   ¦препарата3                                      ¦
+-------------------+------------------------------------------------+
¦Лабораторные      и¦Частота неизвестна: увеличение содержания  калия¦
¦инструментальные   ¦в      крови1,             увеличение активности¦
¦данные             ¦лактатдегидрогеназы в крови1                    ¦
L-------------------+-------------------------------------------------
1 HP, наблюдаемые при терапии бринзоламидом + тимололом (в виде фиксированной комбинации)
2 Дополнительные HP, наблюдаемые при монотерапии тимололом
3 Дополнительные HP, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом
Описание отдельных HP
Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - часто сообщаемая системная HP, связанная с применением бринзоламида + тимолола во время клинических испытаний. Вероятно, она связана с бринзоламидом и вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. раздел "Способ применения и дозы").
Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и может адсорбироваться в системный кровоток. ПР, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. HP, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут отмечаться и при местном их применении.
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать HP. подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов.
Перечисленные HP включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. Дополнительные HP, связанные с применением отдельных действующих веществ препарата, которые могут возникнуть при применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС, описаны выше. Частота системных HP при местном применении ниже, чем при системном введении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе "Способ применения и дозы".

                                

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.

Тимолол при местном применении может вызывать такие же HP со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие HP, как и системные бета-адреноблокаторы.

Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных HP или реакций гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и артериальной гипотензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть серьезно оценена и рассмотрена возможность лечения препаратами других групп. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и ПР у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует применять у пациентов с выраженным нарушением/расстрой-ством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой после местного применения бета-адреноблокаторов.

Гипогликемия, сахарный диабет

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или у пациентов с лабильным течением сахарного диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском развития почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.

Концентрация внимания

Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться в связи с тем, что бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Хирургическая анестезия

Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о применении пациентом тимолола.

Сопутствующая терапия

При применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС у пациентов, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не.рекрмецдуется. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС. Одновременное применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось.

Ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы.

У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата.

Бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нарушение функции печени

Следует применять препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и нарушения со стороны центральной нервной системы.

Лечение

Лечение симптоматическое. Необходимо следить за концентрацией электролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ не эффективен.

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС.

Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления системных HP.

За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р-450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью одновременно применять препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Бета-адреноблокаторы могут снизить действие эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактических реакций. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с атопией или анафилаксией в анамнезе.

В некоторых случаях при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения и эпинефрина сообщалось о развитии мидриаза.

Существует вероятность усиления антигипертензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами, парасимпатомиметиками.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Действие, оказываемое на ВГД или известные эффекты системных бета-блокаторов, могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-блокатор. Такие пациенты должны быть под тщательным наблюдением.

Механизм действия

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит два действующих вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД), в первую очередь, за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с действием каждого компонента в отдельности.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости,(предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает её отток.

Всасывание

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) бринзоламида в эритроцитах около 18,4 мкМ. В равновесном состоянии средняя Сmах тимолола в плазме и AUC0-12 ч тимолола составляла 0,824 +/- 0,453 нг/мл и 4,71 +/- 4,29 нг*ч/мл, соответственно. Средняя Сmах тимолола была достигнута через 0,79 +/-0,45 ч.

Распределение

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и. в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе, их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится, в основном, почками и через кишечник в сравнительных, количествах, 32 % и 29 %, соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитокпо.чками. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также`остаточ-ные количества (<1 %) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).

Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20 % тимолола выводится почками в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола после местного применения препарата составляет 4,8 ч.

2 года. Не применять по истечении срока годности!

После вскрытия флакона использовать в течение 4-х недель.

При температуре не выше 25 град.C.

Хранить в недоступном для детей месте!