Спирива Респимат

Спирива Респимат

Тиотропия бромид (Thiotropii bromidum)

м-холиноблокатор

прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор в картридже вместимостью 4,5 мл, помещенном в алюминиевый цилиндр.

R03BB04. Тиотропия бромид

Одна ингаляционная доза содержит

Активное вещество: тиотропий - 2,5 мкг (соответстветственно тиотропия бромид моногидрат - 3,1235 мкг.

Вспомогательные вещества: бензалкония, хлорид - 1,105 мкг, динатрия эдетат -- 1,105 мкг, хлористоводородная кислота 1М до рН 2,8 3,0, вода - до 11,05 мг.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ показан для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких;

поддерживающей терапии при сохраняющейся одышке;

улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ, и снижения частоты обострений.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ противопоказан больным, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например, ипратропию бромиду, окситропию бромиду или к любому компоненту этих препаратов. Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ`Не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляционные дозы спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/доза) один раз в день в одно и то же время дня (см. Инструкцию по применению).

У пожилых пациентов/ пациентов с нарушениями функций печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50 - 80 мл/мин) можно использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Однако, использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.

ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность СПИРИВЫ у детей не изучены.

Методы применения и принцип действия:

Инструкция по применению

Вставка картриджа и подготовка к использованию

Перед первым использованием ингалятора необходимо осуществить действия, приведенные ниже под номерами 1-6.

1. При закрытом зеленом колпачке нажмите стопорную кнопку (Е) и снимите прозрачную гильзу (G) вниз;

2. Выньте картридж (Н) из упаковки., Вставьте его тонким концом в ингалятор до фиксации (рис. 2а).

Чтобы убедиться в том, что картридж полностью вставлен, следует осторожно надавить картриджем на твердую поверхность (рис 2b). После того, как картридж вставлен в ингалятор, не вынимайте его.

3. Оденьте снова прозрачную гильзу (G). После этого гильза не должна больше сниматься.

Подготовка к первому использованию ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ

4. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально с одетым зеленым колпачком (А). Поверните прозрачную гильзу (G) в направлении красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота).

5. Снимите зеленый колпачок (А)

6. Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вниз Нажмите кнопку подачи дозы; (D). Закройте зеленый колпачок.

Повторите этапы 4, 5 и 6 до появления аэрозольного облачка.

Затем повторите этапы 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы обеспечить подготовку ингалятора для применения. Теперь Ваш ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ готов к применению.

Осуществление этих этапов не уменьшает число доз препарата. После подготовки Ваш ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ позволяет высвободить 30 доз лекарства (60 ингаляций).

Использование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ

I. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально с одетым зеленым колпачком (А), чтобы предотвратить случайное высвобождение лекарства. Поверните прозрачную гильзу (G) по направлению красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота). II. Снимите зеленый колпачок (А) Выдохните медленно и глубоко. Охватите плотно губами конец мундштука. Воздушное отверстие ингалятора (С) должно быть при этом свободно. Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ к задней части горла.

II. Во время медленного и глубокого вдоха через рот нажмите кнопку подачи дозы (D) и продолжайте вдох как можно дольше. Задержите дыхание на 10 секунд или так долго, как Вам удобно.

III. Повторите этапы I - II, чтобы получить полную дозу.

Вы должны использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.

Закройте зеленый колпачок ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ до его следующего применения.

Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направьте его перед применением вниз и нажмите один раз на кнопку подачи дозы. Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более чем 21 день, повторите этапы 4-6 до получения аэрозольного облачка. Затем повторите этапы 4-6 еще три раза.

Как определить, когда нужно воспользоваться новым ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ?

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит, 30 доз (60 ингаляций). Указатель доз показывает, сколько примерно препарата еще осталось. Когда указатель ингалятора покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляций). В этот промежуток времени необходимо получить рецепт на новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Когда указатель ингалятора достигнет конца красной области шкалы (т.е.. когда использовано 30 доз), это означает, что ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента времени поворот прозрачной гильзы будет невозможен. После первого использования ингалятор СПИРИВА, РЕСПИМАТ должен быть утилизирован не позднее, чем через три месяца, даже если не все количество лекарства было применено.

Уход за ингалятором

Мундштук и металлическую часть распылителя необходимо чистить влажной мягкой тканевой салфеткой, как минимум, один раз в неделю.

Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функционирование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.

При необходимости вытирайте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ также и снаружи влажной тканевой салфеткой.

Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций могут быть обусловлены м- холиноблокирующим свойствами препарата.

Побочные реакции были выявлены на основании данньгх, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Дегидратация*;

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто (>/= 0,1% и <1%): головокружение;,

Бессонница*;

Нарушения со стороны органа зрения

Редко (>/=0,01% и < 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома; нечеткое зрение;

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто (>/=0,1% и < 1 %) - мерцательная аритмия; тахикардия (включая суправентрикулярную

тахикардию), ощущение сердцебиения;

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

Нечасто (>/=0,1% и <1%): кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония;

Редко (>/=0.01% и,< 0.1 %): парадоксальный бронхоспазм, ларингит;

Синусит*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто (>/=1% и <10%): незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки;

Нечасто (>/= 0,1% и <1%): запор, кандидоз полости рта, дисфагия;

Редко (>/=0,01% и < 0,1 %): гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит;

Кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость*;

Нарушения со стороны кожных покровов

Редко (>/=0,01% и < 0,1 %): кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи;

Аллергические реакции

Нечасто (>/= 0,1% и <1%): сыпь, зуд;

Редко (>/= 0,01% и < 0,1 %): ангионевротйческий отек, крапивница;

Гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа*;

Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани

Припухлость суставов*;

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечасто (>/= 0,1% и <1%): дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов);

Редко (>/=0,01% и < 0,1,%): инфекция мочевыводящих путей.

* в объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены; отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием препарата не доказана; частоту этих редких явлений трудно оценить.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, как бронходилататор, применяемый один раз в день для поддерживающего лечения, не должен применяться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, то есть в неотложных случаях

После применения . препарата могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.

СПИРИВА РЕСПИМАТ, как и другие м-холиноблокирующие средства, должен применяться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Ингаляция препарата может вызывать бронхоспазм.

При умеренной или выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл/мин) прием препарата следует вести под тщательным наблюдением, как и при приеме всех лекарственных препаратов, экскретируемых преимущественно почками.

Пациенты должны быть ознакомлены с инструкцией по применению. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, отек конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.

СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день. Картриджи СПИРИВЫ должны использоваться только с ингалятором РЕСПИМАТ.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

Беременность и кормление грудью:

Клинических данных о влиянии препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ на беременность нет. В доклинических исследованиях не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов, или постнатальное развитие.

Клинических данных о влиянияи тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери превьпнает потенциальный риск для плода и ребенка. На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.

При применении высоких доз препарата возможны проявления м-холиноблокирующего действия.

После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений; кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10 -40 мкг в день). Исключение, составляло отчетливое снижение саливации, начиная, с 7 дня применения препарата. В шести долгосрочных исследованиях у пациентов с ХОБЛ при ингаляционном применении раствора тиотропия бромида в суточной дозе 10 мкг в течение 4-48 недель не наблюдалось существенных нежелательных явлений.

Вследствие низкой пероральной биодоступности возникновение острой-интоксикации в случае непреднамеренного проглатывания раствора тиотропия бромида для ингаляций из картриджа маловероятно.

Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не .проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами, применяющимися для лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения; при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.

Длительное совместное применение, тиотропия "бромида с другими м-холиноблокирующим препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.

Тиотропия бромид - антимускариновый препарат длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к Ml - М5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования МЗ-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от МЗ-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропий бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от МЗ-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении МЗ подтипа рецепторов над М2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.

В клинических исследованиях было показано, что применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ один раз в день приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких ФЖЕЛ) в течение 30 минут после использования первой дозы. Улучшение функции легких сохраняется в течение 24 часов при равновесной концентрации.

Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал утреннюю и вечернюю пиковую объемную скорость выдоха (ПОСВ), измеренную больными. Применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи. Бронходилатирующий эффект препарата сохраняется на протяжении 48 недель применения препарата; признаков привыкания не отмечается.

Анализ комбинированных данных двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, перекрестных клинических исследований показал, что бронходилатирующий эффект препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ (5 мкг) после 4-недельного периода лечения был в количественном отношении выше, чем эффект препарата СПИРИВА (18 мкг)

В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшает одышку; улучшает качество жизни; снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12-месячных исследований, это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения; препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшал число обострений ХОБЛ, и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.

Доказано, что СПИРИВА РЕСПИМАТ уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации.

При ретроспективном анализе отдельных клинических, исследований было замечено статистически недостоверное увеличение, по сравнению с плацебо, количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.

Тиотропия бромид - четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. Приблизительно 40 % от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в желудочно-кишечный тракт. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.

Всасывание

После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33 % от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида, в связи с тем, что он плохо всасывается из желудочно-кишечного гракта. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5 минут после ингаляции.

Распределение

Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; объем распределения 32 л/кг. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия бром`ида в плазме у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 - 11,7 пг / мл через 10 минут после применения препарата в дозе 5 мкг с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. На стадии динамического равновесия наименьшая концентрация в плазме составила 1,49-1,68 пг / мл. Исследования показали, что, тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74 % субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия. бромид является эфиром; который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата-(<`,20 % от,дозы` после внутривенного введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться; ингибиторами изоферментов CYP2D6 и ЗА4 (хинидин. кетоконазол и гестоден). Таким образом, CYP2D6 и ЗА4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрацйях не ингибирует цитохромом Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА в микросомах печени человека.

Выведение

Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет 5-6 дней. Общий клиренс после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин при индивидуальной вариабельности 22%/ Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде.(74 %). После ингаляции раствора почечная экскреция составляет 20,1 - 29,4 %, оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата один раз в день пациентами с ХОБЛ фармакокинетические равновесие достигается на 7 день, при этом в дальнейшем не наблюдаемся аккумуляции.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после внутривенного применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 58 лет и 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что, возможно, объясняется снижением функции почек. Экскреция тиотропия бромида с мочой после ингаляционного применения снижается с 14 % у молодых здоровых добровольцев примерно до 7 % у пациентов с ХОБЛ, однако концентрация в плазме у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ существенно не изменялась, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции сухого порошка площадь под кривой "концентрация/время" AUC увеличивалась на 43 %).

Пациенты с нарушениями функции почек

Небольшие нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), которые могут наблюдаться у пациентов пожилого возраста, сопровождаются незначительным увеличением концентрации тиотропия бромида в плазме (после внутривенной инфузии площадь под кривой "концентрация/время" AUC увеличивалась на 39%).

У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению концентрации в плазме (площадь под кривой "концентрация/время" AUC увеличивалась на 82%), аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушениями функции печени

Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25град.С.

Использовать в течение 3 месяцев после первой ингаляции.

Хранить в недоступном для детей месте!