Силденафил

Силденафил

Силденафил (Sildenafilum)

вазодилатирующее средство, эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор

C02KX01. Бозентан; G04BE03. Силденафил

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Гиперчувствительность;

одновременный прием донаторов оксида азота или органических нитратов или нитритов в любых ЛФ;

одновременный прием др. ЛС, стимулирующих эрекцию, ритонавира;

наличие противопоказаний к занятию сексом, в т.ч. нестабильная стенокардия, тяжелая ХСН;

потеря зрения вследствие ишемической нейропатии зрительного нерва, тяжелая печеночная недостаточность,

артериальная гипотензия, инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе,

наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит,

женский пол, возраст до 18 лет.

Заболевания ССС, синдром множественной системной атрофии, анатомическая деформация полового члена, приапизм, серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная суточная доза - 100 мг.

При легкой и среднетяжелой степени ХПН (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточности начинают с 25 мг.

Перед приемом силденафила должно быть достигуто стабильное состояние пациента, принимающего альфа-адреноблокаторы; прием силденафила начинают с 25 мг.

Очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок; частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто - поражение органа зрения в т.ч. поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения; частота неизвестна - передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - глухота.

Со стороны ССС: часто - "приливы"; нечасто - сердцебиение, тахикардия, повышение ЧСС; редко - повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна - желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - приапизм, длительная эрекция.

Прочие: нечасто - боль в груди, утомляемость.

Перед началом фармакотерапии с целью диагностики эректильной дисфункции и вызвавших ее причин, необходимо собрать анамнез и провести медицинский осмотр.

Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных сексуальной активностью. Силденафил вызывает мягкое обратимое снижение АД. Перед началом использования силденафила следует исключить риск неблагоприятного влияния от снижения АД, особенно на фоне сексуальной активности. Пациенты с обструкцией ЛЖ (включая аортальный стеноз, ГОКМП) или с редким синдромом множественной атрофии, выражающейся в нарушенной регуляции АД, наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров.

Большинство побочных эффектов со стороны ССС развивается у людей с предшествующими заболевания сердца или сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта, либо спустя короткое время после него. В некоторых случаях такие побочные эффекты развивались после приема силденафила без последующего полового акта. Причинно-следственная взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными факторами не установлена.

Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов.

Симптомы: головная боль, "приливы" жара, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения.

Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови, лечение следует начинать с дозы 25 мг. Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих ЛС не рекомендуется.

Саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин повышают AUC силденафила более чем в 3 раза.

Грейпфрутовый сок может умеренно повышать концентрацию силденафила в крови.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 повышают метаболизм и снижают концентрацию силденафила в крови.

Никорандил (за счет нитратного компонента) может потенцировать побочные эффекты силденафила.

Усиливает эффекты органических нитратов и др. донаторов оксида азота II, совместное назначение этих ЛС и силденафила противопоказано.

Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами может привести к ортостатической гипотензии, особенно в первые 4 ч после приема силденафила.

Может усиливать эффект гипотензивных ЛС.

Усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия in vitro.

Селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении др. изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6).

TCmax после приема внутрь, натощак - 0.5-2 ч, биодоступность - 41% (25-60%). При приеме с пищей Cmax снижается на 20-40% и достигается через 1.5-3 ч. Объем распределения в равновесном состоянии - 105 л. Связь с белками плазмы - 96%. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных ферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50% активности силденафила. T1/2 силденафила и N-дезметилметаболита - 3-5 ч. Общий клиренс - 41 л/ч. Выводится в виде неактивных метаболитов кишечником (80%) и почками (15%). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен, а содержание в плазме повышается в 2 и более раз.

Препарат следует хранить при комнатной температуре (от 15 до 30 град. С).