Ливазо

Ливазо

Питавастатин (Pitavastatinum)

гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном срезе ядро белого цвета. На одной стороне таблетки - гравировка "КС", на другой - гравировка "1", "2" или "4", в соответствии с дозировкой.

C10AA08. Питавастатин

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Состав на одну таблетку: ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ ¦ 1 мг ¦ 2 мг ¦ 4 мг ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Активное вещество: ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Питавастатин кальция ¦ 1,045 ¦ 2,090 ¦ 4,180 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+--------------------------------+------------+-------------+------------¦

(pre)¦(эквивалентно питавастатину) ¦ (1,000 ¦ (2,000 ¦ (4,000 ¦

(pre)¦ ¦ мг) ¦ мг) ¦ мг) ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Вспомогательные вещества: ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Лактозы моногидрат ¦ 63,085 ¦ 126,170 ¦ 252,340 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+--------------------------------+------------+-------------+------------¦

(pre)¦Гипролоза низкозамещенная ¦ 12,540 ¦ 25,080 ¦ 50,160 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+--------------------------------+------------+-------------+------------¦

(pre)¦Гипромеллоза ¦ 1,330 ¦ 2,660 ¦ 5,320 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+--------------------------------+------------+-------------+------------¦

(pre)¦Магния алюмометасиликат ¦ 1,600 ¦ 3,200 ¦ 6,400 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+--------------------------------+------------+-------------+------------¦

(pre)¦Магния стеарат ¦ 0,400 ¦ 0,800 ¦ 1,600 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ Пленочная оболочка: ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Опадрай белый1). ¦ 3,000 ¦ 5,000 ¦ 9,000 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦ 1). Состав опадрая белого на таблетку: ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Гипромеллоза ¦ 1,9800 ¦ 3,3065 ¦ 5,9520 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+--------------------------------+------------+-------------+------------¦

(pre)¦Титана диоксид ¦ 0,8000 ¦ 1,3380 ¦ 2,4090 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+--------------------------------+------------+-------------+------------¦

(pre)¦Триэтилцитрат ¦ 0,2000 ¦ 0,3305 ¦ 0,5940 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+--------------------------------+------------+-------------+------------¦

(pre)¦Кремния диоксид коллоидный ¦ 0,0200 ¦ 0,0250 ¦ 0,0450 ¦

(pre)¦ ¦ мг ¦ мг ¦ мг ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам).

Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Миопатия.

Одновременный прием циклоспорина.

Беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе.

Беременность

Применение препарата Ливазо при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении Ливазо следует использовать надежные методы контрацепции. Так как холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от лечения препаратом во время беременности. Исследования на животных показали, что питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратить лечение как минимум за один месяц до зачатия. При наступлении беременности во время применения Ливазо, лечение следует немедленно прекратить.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Ливазо в период грудного вскармливания противопоказано. Питавастатин выводится с молоком лактирующих крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата Ливазо в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала лечения и в процессе пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты.

Начальная доза препарата 1 мг в сутки однократно. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза - 4 мг.

Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.

Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением клиренса креатинина или скорости клубочковой фильтрации), препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг: рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4 % пациентов, получавших лечение препаратом Ливазо, было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миалгия.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто: >/= 10, часто: от >/= 1/100 до < 1/10, нечасто: от >/= 1/1000 до < 1/100, редко: от >/= 1/10000 до < 1/1000, очень редко: < 1/10000 и частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны органов кроветворения

Нечасто: анемия

Со стороны обмена веществ

Нечасто: анорексия

Нарушение психики:

Часто: бессонница

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Нечасто: головокружение, нарушение вкуса, сонливость

Со стороны органов чувств

Нечасто: звон в ушах

Редко: снижение остроты зрения

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд, сыпь

Редко: крапивница, эритема

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия, артралгия

Нечасто: мышечные спазмы

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: поллакиурия

Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, диарея, диспепсия, тошнота

Нечасто: боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота

Редко: глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха

Лабораторные показатели

Нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

В клинических исследованиях после приема Ливазо наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1,8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко, и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг Ливазо (0,04 %) в программе клинических исследований.

Прочие

Нечасто: астения, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки

Опыт постмаркетингового применения

Двухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения было проведено приблизительно у 20000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, а не 4 мг. У 10,4 % пациентов были зарегистрированы нежелательные реакции, у которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7,4 % пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций. Частота возникновения миалгии составляла 1,08%. Большинство нежелательных реакций были легкими. На протяжении 2-х лет частота нежелательных реакций была выше у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20,4%) или заболевание печени или почек (13,5%).

Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрационного наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях при применении препарата в рекомендуемых дозах, приведены ниже.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушение функции печени, заболевание печени

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редкие: миопатия, рабдомиолиз

В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись два сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0,01% пациентов).

Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, лечившихся Ливазо во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в том числе, о рабдомиолизе с летальным исходом.

Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях):

Со стороны нервной системы

Нечасто: гипестезия

Со стороны пищеварительной системы

Редко: абдоминальный дискомфорт

Нежелательные явления при применении других статинов:

нарушение сна, включая кошмарные сновидения:

амнезия;

сексуальная дисфункция;

депрессия;

интерстициальное заболевание легких;

сахарный диабет: частота возникновения зависит от наличия пли отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак >/= 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе);

повышение гликозилированного гемоглобина.

Воздействие на мышечную ткань

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза. Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых мышечных симптомах.

Активность КФК следует определять у любого пациента, сообщающего о мышечной боли, болезненности мышц при пальпации или слабости, особенно если это сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Активность КФК не следует определять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин повышения КФК, которые могут исказить результат. При повышении активности КФК (в 5 раз выше ВГН), в течение 5-7 дней следует выполнить контрольный анализ.

До лечения

Как и все статины Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим предрасполагающие факторы развития рабдомиолиза. Следует определить активность КФК для установления контрольного исходного значения в следующих случаях:

почечная недостаточность,

гипотиреоз,

личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний,

предшествующий анамнез мышечной токсичности при лечении фибратами или другими статинами,

наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем,

пациентам пожилого возраста (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких случаях рекомендован клинический мониторинг, и риск лечения следует рассматривать в зависимости от возможной пользы. Лечение Ливазо нельзя начинать, если показатели КФК в 5 раз превышают ВГН.

Во время лечения

Следует рекомендовать пациенту немедленно сообщать врачу о мышечной боли, слабости или судорогах. Следует определить активность КФК, и лечение прекратить, если активность КФК повышена (в 5 раз выше BГН). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения при возникновении тяжелых мышечных симптомов, даже если активность КФК не превышает ВГН в 5 раз. При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к норме, может быть рассмотрен вопрос о повторном назначении Ливазо в дозе 1 мг при соблюдении тщательного контроля.

Воздействие на печень

Как и все статины, Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, или пациентам, регулярно употребляющим избыточное количество алкоголя. Перед началом лечения Ливазо и затем периодически во время лечения следует проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам со стойким повышением активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ и ACT), превышающим ВГН в 3 раза, следует прекратить лечение Ливазо.

Воздействие на почки

Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени. Повышать дозу следует только при тщательном контроле. Доза 4 мг не рекомендована пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут привести к уровню гипергликемии, при котором необходимо соответствующее лечение сахарного диабета. Тем не менее, эта опасность компенсируется снижением сосудистого риска при лечении статинами, и поэтому не должна являться причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов, имеющих риск развития гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенную концентрацию ТГ, артериальную гинертензию, следует подвергать клиническому и биохимическому контролю в соответствии с национальными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

Редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировали при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии.

Наблюдаемые клинические признаки включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение и сонливость.

Специфического лечения при передозировке нет.

Необходимо провести симптоматическую терапию, контролировать активность и КФК и функцию печени. Гемодиализ неэффективен.

Питавастатин активно транспортируется в генатоцит человека многочисленными печеночными транспортерами (включая транспортный полипептид органических анионов [ОАТР]), которые могут быть включены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременный прием однократной дозы циклоспорина с питавастатином в равновесном состоянии приводит к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатина. Влияние равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние питавастатина неизвестно. Препарат Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин: одновременный прием эритромицина с питавастатином приводит к 2,8-кратному увеличению AUC питавастатина. Рекомендовано временное прекращение приема питавастатина во время лечения эритромицином или другими антибиотиками группы макролидов.

Гемфиброзил и другие фибраты: в редких случаях монотерапию фибратами связывали с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами связывали с увеличением частоты возникновения миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении питавастатина с фибратами. В исследованиях фармакокинетики одновременное применение питавастатина с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питавастатина и увеличению AUC фенофибрата в 1,2 раза.

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах): исследование взаимодействия при лечении питавастатином и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) не проводилось. Применение никотиновой кислоты в монотерапии связывали с развитием мпопатии и рабдомиолиза. Поэтому при одновременном применении с никотиновой кислотой и липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) препарат Ливазо следует назначать с осторожностью.

Фузидовая кислота: были зарегистрированы тяжелые мышечные нарушения, такие как рабдомиолиз, которые приписывали взаимодействию между фузидовой кислотой и статинами. Во время лечения фузидовой кислотой рекомендовано временно прекратить применение Ливазо.

Рифампицин: одновременное назначение с питавастатином привело к 1,3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения накопления в печени.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: одновременное назначение с питавастатином привело к незначительным изменениям AUC питавастатина.

Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит ингибируют всасывание пищевого и билиарного холестерина. Одновременное применение питавастатипа не оказывало влияния на плазменные концентрации эзетимиба или его глюкуронидного метаболита, и эзетимиб не оказывал влияния на плазменные концентрации питавастатина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, не выявили клинически значимого воздействия на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный субстрат Р-гликопротеина (Pgp), не взаимодействует с питавастатином. При совместном применении не отмечено существенных изменений концентраций питавастатина или дигоксина в плазме крови.

Варфарин: равновесное состояние фармакокинетики и фармакодинамики (MHO [Международное нормализованное отношение] и ПВ [протромбиновое время]) варфарина у здоровых добровольцев не изменялось при совместном применении варфарина с питавастатином в дозе 4 мг ежедневно. Тем не менее, как и при применении других статинов, у пациентов, получающих варфарин, при добавлении к лечению питавастатина следует контролировать ПВ и MНО.

Питавастатин - конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Клинические исследования показали эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина A1 (Aро-A1) (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Реакции на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (откорректированное среднее значение процентного изменения по сравнению с исходным уровнем)

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Доза ¦ N ¦ ХС ¦ ОХС* ¦ ХС ¦ ТГ ¦ Аро-В ¦Аро-А1 ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ЛПНП ¦ ¦ ЛПВП ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+--------+--------+--------+---------+--------+--------+---------+-------¦

(pre)¦Плацебо ¦ 51 ¦ -4,0 ¦ -1,3 ¦ 2,5 ¦ -2,1 ¦ 0,3 ¦ 3,2 ¦

(pre)+--------+--------+--------+---------+--------+--------+---------+-------¦

(pre)¦ 1 мг ¦ 52 ¦ -33,3 ¦ -22,8 ¦ 9,4 ¦ -14,8 ¦ -24,1 ¦ 8,5 ¦

(pre)+--------+--------+--------+---------+--------+--------+---------+-------¦

(pre)¦ 2 мг ¦ 49 ¦ -38,2 ¦ -26,1 ¦ 9,0 ¦ -17,4 ¦ -30,4 ¦ 5,6 ¦

(pre)+--------+--------+--------+---------+--------+--------+---------+-------¦

(pre)¦ 4 мг ¦ 50 ¦ -46,5 ¦ -32,5 ¦ 8,3 ¦ -21,2 ¦ -36,1 ¦ 4,7 ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

- *неоткорректированное

В контролируемых клинических исследованиях с участием 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, включая 1239 пациентов, получавших терапевтические дозы (средняя исходная концентрация ХС ЛПНП около 4,8 ммоль/л), птавастатин достоверно снижал концентрацию ХС ЛПНП, ОХС, не-ХС ЛПВП, ТГ и Аро-В и повышал концентрацию ХС ЛПВП и Аро-А1. Уменьшались соотношения ОХС/ХС ЛПВП и Аро-В/Аро-А1. Концентрация ХС ЛПНП снижалась на 38-39% при применении Ливазо в дозе 2 мг и на 44-45 % - в дозе 4 мг. Большинство пациентов, получавших дозу 2 мг, достигли целевого показателя лечения ХС ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (ЕAS) (<3 ммоль/л).

Всасывание

Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 1 часа после приёма препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Сmax питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной пищей, но площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) остается неизменной.

Неизмененный препарат подвергается энтерогепатической циркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина 51%.

Распределение

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков ОАТР1В1 и ОАТР1В3. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина.

Метаболизм

В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7).

Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.

Выведение

Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. Период полувыведения из плазмы варьирует от 5,7 часов (однократный прием) до 8,9 часов (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса 43,4 л/час после однократного приема внутрь.

ФАРМАКОКИНЕТИКА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Пожилые пациенты: в клинических исследованиях фармакокинетики питавастатина было показано, что у пожилых пациентов старше 65 лет AUC питавастатина была в 1,3 раза выше. Это не повлияло на эффективность или безопасность.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 1,6 раз выше чем у здоровых добровольцев, в то время как у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3,9 раз выше. При выраженном нарушении функции печени применение питавастатина противопоказано.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе, отмечалось увеличение AUC в 1,8 раз и 1,7 раз соответственно.

Половые различия: отмечено увеличение AUC у женщин по сравнению с мужчинами в 1,6 раз в исследовании здоровых добровольцев, что никак не сказывалось на эффективности и безопасности препарата Ливазо.

Расовая принадлежность: по результатам фармакокинетического анализа данных, полученных у здоровых добровольцев разной расовой принадлежности, такие факторы, как пол и возраст не влияли на фармакокинетику питавастатина.

4 года. Не использовать по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25град.С.

Хранить и недоступном для детей месте.