Фемостон 1 / Фемостон 1/10

Фемостон 1

Дидрогестерон + Эстрадиол и Эстрадиол [набор] (Didrogesterone + Estradiol et Estradiol [set])

противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген+гестаген)

Таблетки 1 мг эстрадиола:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "379" на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

Таблетки 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой "379" на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

G03FB08. Дидрогестерон и эстрогены

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, содержит:

Действующее вещество: эстрадиола гемигидрат - 1,03 мт (в пересчете на эстрадиол - 1,0 мг).

Вспомогательные вещества`, лактозы моногидрат - 119,1 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) 2,8 мг; крахмал кукурузный - 15,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; магния стеарат - 0,7 мг;

Пленочная оболочка`. Опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза (НРМС 2910) - 62,5 %, титана диоксид (Е 171) - 31,25 %, макрогол 400 - 6,25 %) - 4,0 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой серого цвета, содержит:

Действующие вещества: эстрадиола гемигидрат - 1,03 мг (в пересчете на эстрадиол - 1,0 мг) и дидрогестерон 10 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 110,2 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) 2,8 мг; крахмал кукурузный - 13,9 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; магния стеарат - 0,7 мг;

Пленочная оболочка: Опадрай II 85F27664 серый (поливиниловый спирт - 40,0 %; титана диоксид (Е 171) - 23,2 %; макрогол 3350 - 20,2 %; тальк - 14,8 %; краситель железа оксид черный (Е 172) - 1,8%)- 4,0 мг.

* Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе.

* Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.

* Беременность и период грудного вскармливания.

* Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы.

* Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).

* Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).

* Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

* Нелеченная гиперплазия эндометрия.

* Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).

* Множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий.

* Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

* Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени.

* Порфирия.

* Гиперчувствительность к дидро гестерону, эстрадиолу и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

* Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Прием препарата Фемостон 1 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

* желтухи и/или нарушений функции печени;

* неконтролируемой артериальной гипертензии;

* впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли.

Применение препаратов для ЗГТ, в том числе, препарата Фемостон 1, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:

* Лейомиома матки, эндометриоз.

* Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-ой степени родства с раком молочной железы).

* Артериальная гипертензия.

* Доброкачественные опухоли печени.

* Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.

* Холелитиаз.

* Мигрень или сильная головная боль.

* Системная красная волчанка.

* Гиперплазия эндометрия в анамнезе.

* Эпилепсия.

* Бронхиальная астма.

* Отосклероз.

Применение препарата с осторожностью требуется:

* у пациенток с хронической сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью;

* при наличии факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе - тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно проинформировать, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).

Применение препарата Фемостон8 1 во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

При возникновении беременности на фоне приема препарата, следует немедленно прекратить его применение.

Препарат Фемостон 1 не применяется у женщин репродуктивного возраста.

Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке белого цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой "1"), содержащей 1 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней - ежедневно по 1 серой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой "2"), содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон 1 из новой упаковки.

Для начала и продолжения лечения ЗГТ расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации надо начинать с препарата Фемостон 1; в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозировку гормонов можно корректировать индивидуально; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов, сохраняются, дозировку действующих веществ можно увеличить и перейти на прием препарата Фемостон 2.

При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата, следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон 1.

Женщинам, не получавшим ранее ЗГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима ЗГТ прием препарата Фемостон5 1 следует начинать в любой день.

Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон8 1 прошло более 12 часов, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность "прорывных" маточных кровотечений или "мажущих" кровянистых выделений.

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ (количество зарегистрированных случаев/количество пациенток):

-----------------T-----------T-----------T-----------T-----------¬
¦Система органов ¦Очень часто¦   Часто   ¦  Нечасто  ¦   Редко   ¦
¦                ¦   >1/10   ¦ от >1/100 ¦ от > 1/1  ¦ от > 1/10 ¦
¦                ¦           ¦ до <1/10  ¦ 000 до <  ¦ 000 до <  ¦
¦                ¦           ¦           ¦   1/100   ¦  1/1 000  ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Инфекционные   и¦           ¦Кандидоз   ¦Цистит     ¦           ¦
¦паразитарные    ¦           ¦влагалища  ¦           ¦           ¦
¦заболевания     ¦           ¦           ¦           ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Доброкачествен- ¦           ¦           ¦Увеличение ¦           ¦
¦ные,            ¦           ¦           ¦размера    ¦           ¦
¦злокачественные ¦           ¦           ¦миомы      ¦           ¦
¦и   неуточненные¦           ¦           ¦           ¦           ¦
¦новообразования ¦           ¦           ¦           ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦           ¦           ¦           ¦Гемолитиче-¦
¦стороны крови  и¦           ¦           ¦           ¦ская       ¦
¦лимфатической   ¦           ¦           ¦           ¦анемия*    ¦
¦системы         ¦           ¦           ¦           ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦           ¦           ¦Гиперчувст-¦           ¦
¦стороны иммунной¦           ¦           ¦витель     ¦           ¦
¦системы         ¦           ¦           ¦ность      ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения       ¦           ¦Депрессия, ¦Изменение  ¦           ¦
¦психики         ¦           ¦нервозность¦либидо     ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦Головная   ¦Мигрень,   ¦           ¦Менингиома*¦
¦стороны  нервной¦боль       ¦головокру- ¦           ¦           ¦
¦системы         ¦           ¦жение      ¦           ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦           ¦           ¦           ¦Увеличение ¦
¦стороны   органа¦           ¦           ¦           ¦кривизны   ¦
¦зрения          ¦           ¦           ¦           ¦роговицы*, ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦непереноси-¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦мость      ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦контактных ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦линз*      ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦           ¦           ¦           ¦Инфаркт    ¦
¦стороны сердца  ¦           ¦           ¦           ¦миокарда   ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦           ¦           ¦Венозная   ¦Инсульт*   ¦
¦стороны сосудов ¦           ¦           ¦тромбоэмбо-¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦лия*,      ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦артериаль- ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦ная        ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦гипертензи-¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦я,  болезнь¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦перифериче-¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦ских       ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦сосудов,   ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦варикозное ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦расширение ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦вен        ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦Боль      в¦Тошнота,   ¦Диспепсия  ¦           ¦
¦стороны         ¦животе     ¦рвота,     ¦           ¦           ¦
¦желудочно-кишеч-¦           ¦метеоризм  ¦           ¦           ¦
¦ного тракта     ¦           ¦           ¦           ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦           ¦           ¦Нарушение  ¦           ¦
¦стороны печени и¦           ¦           ¦функции    ¦           ¦
¦желчевыводящих  ¦           ¦           ¦печени     ¦           ¦
¦путей           ¦           ¦           ¦(иногда   в¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦сочетании с¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦желтухой,  ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦астенией   ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦или        ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦недомогани-¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦ем и  болью¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦в  животе),¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦заболевания¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦желчного   ¦           ¦
¦                ¦           ¦           ¦пузыря     ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦           ¦Кожные     ¦           ¦Ангионевро-¦
¦стороны  кожи  и¦           ¦аллергичес-¦           ¦тиче   ский¦
¦подкожных тканей¦           ¦кие реакции¦           ¦отек,      ¦
¦                ¦           ¦(в      том¦           ¦узловатая  ¦
¦                ¦           ¦числе      ¦           ¦эритема*,  ¦
¦                ¦           ¦кожная     ¦           ¦сосудистая ¦
¦                ¦           ¦сыпь,      ¦           ¦пурпура;   ¦
¦                ¦           ¦крапивница,¦           ¦хлоазма или¦
¦                ¦           ¦кожный зуд)¦           ¦меланодер- ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦мия,       ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦которые    ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦могут      ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦сохраняться¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦после      ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦прекращения¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦приема     ¦
¦                ¦           ¦           ¦           ¦препарата* ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦Боль      в¦           ¦           ¦Судороги   ¦
¦стороны         ¦спине      ¦           ¦           ¦мышц нижних¦
¦скелетно-       ¦           ¦           ¦           ¦конечностей¦
¦мышечной       и¦           ¦           ¦           ¦*          ¦
¦соединительной  ¦           ¦           ¦           ¦           ¦
¦ткани           ¦           ¦           ¦           ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Нарушения     со¦Напряжение ¦Нарушения  ¦Увеличение ¦           ¦
¦стороны  половых¦/          ¦менструаль-¦молочных   ¦           ¦
¦органов        и¦болезненноc¦ного  цикла¦желез,     ¦           ¦
¦молочной железы ¦ть молочных¦(включая   ¦предменст- ¦           ¦
¦                ¦желез      ¦"мажущие"  ¦руальный   ¦           ¦
¦                ¦           ¦кровянистые¦синдром    ¦           ¦
¦                ¦           ¦выделения в¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦постменопа-¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦узе,       ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦метрорраги-¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦ю,         ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦меноррагию,¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦олиго-     ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦аменорею,  ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦нерегуляр- ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦ные        ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦менструаци-¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦и,         ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦дисменоре- ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦ю),    боль¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦внизу      ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦живота,    ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦изменение  ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦влагалищной¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦секреции   ¦           ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Общие           ¦           ¦Астеничес- ¦           ¦           ¦
¦расстройства   и¦           ¦кие        ¦           ¦           ¦
¦нарушения      в¦           ¦состояния  ¦           ¦           ¦
¦месте введения  ¦           ¦(слабость, ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦недомогани-¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦е,         ¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦усталость),¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦перифериче-¦           ¦           ¦
¦                ¦           ¦ские отеки ¦           ¦           ¦
+----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+
¦Лабораторные   и¦           ¦Повышение  ¦Снижение   ¦           ¦
¦инструментальные¦           ¦массы тела ¦массы тела ¦           ¦
¦данные          ¦           ¦           ¦           ¦           ¦
L----------------+-----------+-----------+-----------+------------
* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон):
* Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.
* Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
* Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.
* Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
* Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
* Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
* Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
* Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
* Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы
* У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген+прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развитие рака молочной железы.
* Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген+прогестаген.
* Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.

                                

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. У всех пациенток, получающих ЗГТ, по меньшей мере, 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения "польза/риск". Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из- за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение "польза/риск" у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон 1 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон 1 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.

При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й линии родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте менее 50 лет на фоне приема препарата для ЗГТ необходимо тщательное медицинского наблюдение.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.

Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:

* Желтуха или ухудшение функции печени

* Значительное повышение артериального давления

* Появление головных болей по типу мигрени

* Беременность

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия. Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой предотвращает повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища

В первые месяцы приема препарата могут отмечаться "прорывные" кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3 - 3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.

При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й линии родства) прием препарата Фемостон 1 противопоказан в виду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в том числе венозной.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.

При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4-6 недель до операции и не возобновлять прием препарата Фемостон8 1 до полного восстановления двигательной активности женщины.

Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы

Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, получающих ЗГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген+прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2-х раз.

Терапия только эстрогеном

По результатам исследования WHI не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Инициатива Женского Здоровья (WHI)) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ (эстроген + гестаген). Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3(1-4) года ЗГТ.

Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения ЗГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если ЗГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.

В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.

На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих ЗГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.

Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.

Риск ишемического инсульта

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном

Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ, также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.

Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (Т4) - хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (ТЗ) - радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов ТЗ и Т4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и ГСПГ) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, а-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон 1 не является контрацептивным средством.

Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Эстрадиол и дидрогестерон - вещества с низкой токсичностью.

В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение "отмены".

Лечение - симптоматическое.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген+прогестаген:

* Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP 2В6, ЗА4, ЗА5, ЗА7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

* Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.

* Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.

* Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Влияние эстрогена на другие лекарственные средства:

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, ЗАЗ), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофилина.

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон 1, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) и в постменопаузе, и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом Фемостон8 1 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.

Дидрогестерон - прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.

При проведении ЗГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99 % дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52 % с альбумином и около 46-69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Эстрогены проникают в грудное молоко.

Метаболизм

После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение

Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Период полувыведения (Т1/2) составляет 10-16 ч.

Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы

При ежедневном приеме препарата Фемостон 1 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 суток. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 суток после начала терапии.

Дидрогестерон

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения времени наступления максимальной концентрации (Стах) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 2,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона - 28 %.

Распределение

Более 90 % дидрогестерона и 20-а-дигидродидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона. соотношения значений площади под фармацевтической кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (Стах} ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25, соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона 5-7 часов, для ДГД - 14-17 часов.

Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-З-она исходного вещества и отсутствие 17а-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

Выведение

Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем, 63 % от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс - 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы

Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 10 мг.

Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.

Равновесная концентрация дидрогестерона достигается через 3 суток после начала приема препарата.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 град.C.

Хранить в недоступном для детей месте!