Гептор

Гептор (Heptor)

Адеметионин (Adamethioninum)

прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, продолговатой формы (облонг)

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Лиофилизат: пористая масса белого или почти белого цвета

Растворитель: прозрачная жидкость от бесцветного до желтоватого цвета с характерным запахом

A16AA02. Адеметионин

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Состав на одну таблетку

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Действующее вещество ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Адеметионина тозилата дисульфат ¦ 810,0 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦в пересчете на адеметионин-ион ¦ 400,0 мг ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Вспомогательные вещества: ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Полипласдон Икс Эл-10 (кросповидон) ¦ 19,0 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Целлюлоза микрокристаллическая ¦ 53,0 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Маннитол (маннит) ¦ 53,0 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Магния стеарат ¦ 15,0 мг ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Масса таблетки без оболочки ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Состав кишечнорастворимой оболочки: ¦ 950,0 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Акрил-из желтый ¦ 61,3 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦[Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1)¦ 24,52 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Тальк ¦ 22,83 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Титана диоксид ¦ 5,52 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Кремния диоксид коллоидный (аэросил) ¦ 0,77 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Триэтилцитрат ¦ 2,94 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Натрия гидрокарбонат ¦ 0,73 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Натрия лаурилсульфат ¦ 0,31 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Железа оксид желтый ¦ 1,84 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Хинолиновый желтый алюминиевый лак] ¦ 1,84 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Гипромеллоза (Оксипропилметилцеллюлоза) ¦ 21,0 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Пласдон ЭС-630 (коповидон) ¦ 9,0 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Макрогол 6000 (Полиэтиленгликоль 6000) ¦ 3,7 мг ¦

(pre)+----------------------------------------------------+-------------------------¦

(pre)¦Масса таблетки с кишечнорастворимой оболочкой ¦ 1045,0 мг ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

1 флакон лиофилизата содержит:

Действующее вещество: адеметионина бутандисульфонат - 760 мг в пересчете на адеметионин-ион - 400 мг

В 1 мл растворителя содержится:

L-лизина моногидрат в пересчете на L-лизин - 68,48 мг, натрия гидроксида раствор до pH 9,8-10,3, вода для инъекций до 1 мл

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

- жировая дистрофия печени

- хронический гепатит

- токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы)

- хронический некалькулезный (бескаменный) холецистит

- холангит

- цирроз печени

- энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).

Внутрипеченочный холестаз у беременных.

Симптомы депрессии.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

- жировая дистрофия печени

- хронический гепатит

- токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы)

- хронический некалькулезный (бескаменный) холецистит

- холангит цирроз печени

- энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.)

Внутрипеченочный холестаз у беременных

Симптомы депрессии

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

- генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион-бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12 (цианокобаламин))

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен)

- биполярные расстройства

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

- генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион-бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12 (цианокобаламин))

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен)

- биполярные расстройства

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептор у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.

Применение препарата Гептор у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Внутрь.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами нищи.

Таблетки препарата Гептор следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь.

Начальная терапия:

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут.

Внутрипеченочный холестаз

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

Депрессия

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

Длительность терапии определяется врачом.

Терапия препаратом Гептор может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептор в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептор в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Гептор не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста.

Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептор пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептор у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептор у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Гептор у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Внутривенно и внутримышечно.

Перед применением лиофилизат для внутримышечного и внутривенного введения следует растворить с использованием прилагаемого растворителя. Остаток препарата должен быть утилизирован. Соответствующую дозу препарата для внутривенного введения далее следует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы и ввести медленно в течение 1 -2 часов.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептор использовать не рекомендуется.

Начальная терапия:

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

Депрессия

От 400 мг/сут до 800 мг/сут (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.

Влутрипеченочиый холестаз

От 400 мг/сут до 800 мг/сут (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептор в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сут на протяжении 2-4 недель. Терапия препаратом Гептор может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептор в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептор в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Гептор не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептор пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептор у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептор у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Гептор у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения).

Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100 и <1/10); нечасто (>/=1/1 000 и <1/100); редко (>/=1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Система органов ¦ Частота ¦ Нежелательные эффекты ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Инфекционные и¦Нечасто ¦Инфекции мочевыводящих путей ¦

(pre)¦паразитарные ¦ ¦ ¦

(pre)¦заболевания ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦Реакции гиперчувствительности,¦

(pre)¦иммунной системы ¦ ¦анафилактоидные или анафилактические¦

(pre)¦ ¦ ¦реакции (в том числе гиперемия кожных¦

(pre)¦ ¦ ¦покровов, одышка, бронхоспазм, боль в¦

(pre)¦ ¦ ¦спине, ощущение дискомфорта в области¦

(pre)¦ ¦ ¦грудной клетки, изменение¦

(pre)¦ ¦ ¦артериального давления (артериальная¦

(pre)¦ ¦ ¦гипотензия, артериальная гипертензия)¦

(pre)¦ ¦ ¦или частоты пульса (тахикардия,¦

(pre)¦ ¦ ¦брадикардия))*. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Тревога, бессонница. ¦

(pre)¦психики ¦Нечасто ¦Ажитация, спутанность сознания. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Головная боль. ¦

(pre)¦нервной системы ¦Нечасто ¦Головокружение, парестезии,¦

(pre)¦ ¦ ¦дисгевзия*. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦"Приливы", артериальная гипотензия,¦

(pre)¦сосудов ¦ ¦флебит. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦Отек гортани*. ¦

(pre)¦дыхательной системы,¦ ¦ ¦

(pre)¦органов грудной клетки¦ ¦ ¦

(pre)¦и средостения ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Боль в животе, диарея, тошнота. ¦

(pre)¦желудочно-кишечного ¦Нечасто ¦Сухость во рту, диспепсия, метеоризм,¦

(pre)¦тракта ¦ ¦желудочно-кишечная боль,¦

(pre)¦ ¦ ¦желудочно-кишечное кровотечение,¦

(pre)¦ ¦ ¦желудочно-кишечные расстройства,¦

(pre)¦ ¦ ¦рвота. ¦

(pre)¦ ¦Редко ¦Вздутие живота, эзофагит. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Кожный зуд. ¦

(pre)¦кожи и подкожных¦Нечасто ¦Повышенное потоотделение,¦

(pre)¦тканей ¦ ¦ангионевротический отек*,¦

(pre)¦ ¦ ¦кожно-аллергические реакции (в том¦

(pre)¦ ¦ ¦числе сыпь, кожный зуд, крапивница,¦

(pre)¦ ¦ ¦эритема)*. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦Артралгия, мышечные спазмы. ¦

(pre)¦скелетно-мышечной и¦ ¦ ¦

(pre)¦соединительной ткани ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Общие расстройства ¦Нечасто ¦Астения, отек, лихорадка, озноб*. ¦

(pre)¦ ¦Редко ¦Недомогание. ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

*- нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где Х=2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения).

Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100 и <1/10); нечасто (>/=1/1 000 и <1/100); редко (>/=1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Система органов ¦ Частота ¦ Нежелательные эффекты ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Инфекционные и¦Нечасто ¦Инфекции мочевыводящих путей ¦

(pre)¦паразитарные ¦ ¦ ¦

(pre)¦заболевания ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦Реакции гиперчувствительности,¦

(pre)¦иммунной системы ¦ ¦анафилактоидные или анафилактические¦

(pre)¦ ¦ ¦реакции (в том числе гиперемия кожных¦

(pre)¦ ¦ ¦покровов, одышка, бронхоспазм, боль в¦

(pre)¦ ¦ ¦спине, ощущение дискомфорта в области¦

(pre)¦ ¦ ¦грудной клетки, изменение¦

(pre)¦ ¦ ¦артериального давления (артериальная¦

(pre)¦ ¦ ¦гипотензия, артериальная гипертензия)¦

(pre)¦ ¦ ¦или частоты пульса (тахикардия,¦

(pre)¦ ¦ ¦брадикардия))*. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Тревога, бессонница. ¦

(pre)¦психики ¦Нечасто ¦Ажитация, спутанность сознания. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Головная боль. ¦

(pre)¦нервной системы ¦Нечасто ¦Головокружение, парестезии,¦

(pre)¦ ¦ ¦дисгевзия*. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦"Приливы", артериальная гипотензия,¦

(pre)¦сосудов ¦ ¦флебит. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦Отек гортани*. ¦

(pre)¦дыхательной системы,¦ ¦ ¦

(pre)¦органов грудной клетки¦ ¦ ¦

(pre)¦и средостения ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Боль в животе, диарея, тошнота. ¦

(pre)¦желудочно-кишечного ¦Нечасто ¦Сухость во рту, диспепсия, метеоризм,¦

(pre)¦тракта ¦ ¦желудочно-кишечная боль,¦

(pre)¦ ¦ ¦желудочно-кишечное кровотечение,¦

(pre)¦ ¦ ¦желудочно-кишечные расстройства,¦

(pre)¦ ¦ ¦рвота. ¦

(pre)¦ ¦Редко ¦Вздутие живота, эзофагит. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Кожный зуд. ¦

(pre)¦кожи и подкожных¦Нечасто ¦Повышенное потоотделение,¦

(pre)¦тканей ¦ ¦ангионевротический отек*,¦

(pre)¦ ¦ ¦кожно-аллергические реакции (в том¦

(pre)¦ ¦ ¦числе сыпь, кожный зуд, крапивница, ¦

(pre)¦ ¦ ¦эритема)*. ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦Артралгия, мышечные спазмы. ¦

(pre)¦скелетно-мышечной и¦ ¦ ¦

(pre)¦соединительной ткани ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+----------------+--------------------------------------¦

(pre)¦Общие расстройства и¦Нечасто ¦Астения, отек, лихорадка, озноб*,¦

(pre)¦нарушения в месте¦ ¦реакции в месте введения*, некроз кожи¦

(pre)¦введения ¦ ¦в месте введения*. ¦

(pre)¦ ¦Редко ¦Недомогание. ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------------+

*- нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где Х=2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать перед сном.

При применении препарата Гептор пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови.

Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионом.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата. Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание этих витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.

При применении препарата Гептор пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови, во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты .должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата. Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание этих витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептор может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока у пациента не возникнет уверенность, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептор может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока у пациента не возникнет уверенность, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Передозировка препарата Гептор маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Передозировка препарата Гептор маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании.

В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метальную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др.

В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцигах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи).

Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др.

Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца 1 недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге.

Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании.

В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метальную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др.

В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие.

Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи).

Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др.

Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными , пепатотоксичными препаратами.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца 1 недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Всасывание

Биодоступность при приеме внутрь - 5 %, увеличивается при приеме натощак. Максимальные концентрации (С max) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Сmах адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет <5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые мегилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 часа. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 +/- 1,5 % радиоактивности через 48 часов, а в кале - 23,5 +/- 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

2 года (для лиофилизата).

3 года (для растворителя).

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ В/В И В/М ВВЕДЕНИЯ

При температуре не выше 25 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.