Адеметионин

Адеметионин

Адеметионин (Adamethioninum)

гепатопротекторное средство

Лиофилизат: пористая масса белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

A16AA02. Адеметионин

один флакон лиофилизата содержит:

действующее вещество: адеметионин - 760.0 мг (в пересчете на адеметионин-ион) - 400,0 мг.

1 мл растворителя содержит:

L-лизина моногидрат (в пересчете на L-лизин) - 68,5 мг, 1 М раствор натрия гидроксида - до рН 10,0-10,6, вода для инъекций - до 1 мл.

Внутрипеченочный холестаз, поражения печени различного генеза: токсические, в т.ч. алкогольные, вирусные, лекарственные (при назначении антибиотиков, противоопухолевых, противотуберкулезных и противовирусных препаратов, трициклических антидепрессантов, пероральных контрацептивов), прецирротические и цирротические состояния, вторичные энцефалопатии, депрессивный синдром, включая вторичный, абстинентный синдром.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, I и II триместр беременности, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет, биполярные расстройства (см. раздел "Особые указания").

Беременность (III триместр).

Период грудного вскармливания.

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантам и (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

Не рекомендуется назначать в I и II триместре беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

У некоторых пациентов при приеме адеметионина может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор. пока пациент не будет уверен, что терапия не влияет на способность заниматься подобного рода деятельностью.

Внутривенно и внутримышечно.

Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован. Препарат нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Адеметионин использовать не рекомендуется.

Препарат Адеметионин при внутривенном применении вводят очень медленно.

Начальная терапия

Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

- Внутрипеченочный холестаз

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.

- Депрессия

От 400 мг сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней. При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.

Терапия препаратом может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата в виде таблеток или сразу с применения препарата виде таблеток.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

- Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Адеметионин пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

- Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Адеметионин у таких пациентов.

- Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики препарата сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

- Дети

Применение препарата Адеметионин у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (п=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, <1/10); нечасто (>/= 1/1000, <1/100); редко (>/=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

(pre)+------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Система органов ¦Частота ¦Нежелательные эффекты ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Инфекционные и ¦Нечасто ¦Инфекции мочевыводящих путей ¦

(pre)¦паразитарные ¦ ¦ ¦

(pre)¦заболевания ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Нечасто ¦Реакции гиперчувствительности ¦

(pre)¦иммунной системы ¦ ¦Анафилактоидные или ¦

(pre)¦ ¦ ¦анафилактические реакции (в том ¦

(pre)¦ ¦ ¦числе гиперемия кожных покровов, ¦

(pre)¦ ¦ ¦одышка, бронхоспазм, боль в ¦

(pre)¦ ¦ ¦спине, ощущение дискомфорта в ¦

(pre)¦ ¦ ¦области грудной клетки, изменение¦

(pre)¦ ¦ ¦артериального давления ¦

(pre)¦ ¦ ¦(артериальная гипотензия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦артериальная гипертензия) или ¦

(pre)¦ ¦ ¦частоты пульса (тахикардия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦брадикардия))* ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Нарушение психики ¦Часто ¦Тревога, бессонница ¦

(pre)¦ +---------+---------------------------------¦

(pre)¦ ¦Нечасто ¦Ажитация, спутанность сознания ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Часто ¦Головная боль ¦

(pre)¦нервной системы +---------+---------------------------------¦

(pre)¦ ¦Нечасто ¦Головокружение, парестезия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦дисгевзия* ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Нечасто ¦"Приливы", артериальная ¦

(pre)¦сосудов ¦ ¦гипотензия, флебит ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Нечасто ¦Отек гортани* ¦

(pre)¦дыхательной системы, ¦ ¦ ¦

(pre)¦органов грудной клетки¦ ¦ ¦

(pre)¦и средостения ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Часто ¦Боль в животе, диарея, тошнота ¦

(pre)¦желудочно-кишечного +---------+---------------------------------¦

(pre)¦тракта ¦Нечасто ¦Сухость во рту, диспепсия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦метеоризм, желудочно-кишечная ¦

(pre)¦ ¦ ¦боль, желудочно-кишечное ¦

(pre)¦ ¦ ¦кровотечение, желудочно-кишечные ¦

(pre)¦ ¦ ¦расстройства, рвота ¦

(pre)¦ +---------+---------------------------------¦

(pre)¦ ¦Редко ¦Вздутие живота, эзофагит ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Часто ¦Кожный зуд ¦

(pre)¦кожи и подкожных +---------+---------------------------------¦

(pre)¦тканей ¦Нечасто ¦Повышенное потоотделение ¦

(pre)¦ ¦ ¦Ангионевротический отек*, ¦

(pre)¦ ¦ ¦кожно-аллергические реакции (в ¦

(pre)¦ ¦ ¦том числе сыпь, кожный зуд, ¦

(pre)¦ ¦ ¦крапивница, эритема)* ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Нечасто ¦Артралгия, мышечные спазмы ¦

(pre)¦скелетно-мышечной и ¦ ¦ ¦

(pre)¦соединительной ткани ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+---------+---------------------------------¦

(pre)¦Общие расстройства и ¦Нечасто ¦Астения, отек, лихорадка, озноб*,¦

(pre)¦нарушения в месте ¦ ¦реакции в месте введения*, некроз¦

(pre)¦введения ¦ ¦кожи в месте введения* ¦

(pre)¦ +---------+---------------------------------¦

(pre)¦ ¦Редко ¦Недомогание ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------+

*)- нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где X = 2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата Адеметионин пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Не рекомендуется применять препарат Адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин. У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения препаратом Адеметионин такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии препаратом адеметионин. Так же имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание препарата Адеметионин у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения препаратом или одновременный прием с препаратом Адеметионин.

При иммунологическом анализе применение препарата может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

Для пациентов, принимающих препарат, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

Препарат Адеметионин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну дозу. т.е. практически не содержит натрий.

Нет данных.

Известного лекарственного взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Имеется сообщение о синдроме избытка серотонина у больного, который принимал препарат и кломипрамин (необходима осторожность).

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация препарата отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования. как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Назначение при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

- Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.

- Распределение

Связь с белками плазмы крови незначительная, составляет =/< 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

- Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метил-тетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

- Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.