• Действующее вещество:
    Эторикоксиб
  • Фармакологическая группа:
    НПВП (Нестероидный противовоспалительный препарат)
  • Не принадлежит к
    ЖНВЛП
  • Не содержит
    НС, ПВ и их прекурсоры
  • По рецепту врача
Дозировки
Фасовка

Наличие в аптеках

  • Название и адрес
    Время работы
    Номер телефона
     
  • Посмотреть дозировки от 349 руб.
  • Посмотреть дозировки от 497 руб.
  • Посмотреть дозировки от 550 руб.
Наименование
Цена

Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Аркоксиа

Общие сведения

Торговое название:

Аркоксиа (Arcoxia)

Международное название:

Эторикоксиб (Etoricoxibum)

Фармакологическая группа:

НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат)

Описание:

Голубовато-зеленые двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением АСХ 30 на одной стороне и с тиснением 101 на другой стороне.

Вид таблетки на поперечном разрезе: от белого до бледно-желтого или от белого до кремового цвета.

Код АТХ:

M01AH05. Эторикоксиб

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Ядро таблетки: действующее вещество: эторикоксиб 30,0 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 30,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 37,0 мг, кроскармеллоза натрия 2,0 мг, магния стеарат 1,0 мг.

Оболочка таблетки: Опадрай II Сине-зеленый 39К11526 4,0 мг, воск карнаубский 0,01 мг.

Состав оболочки Опадрай II Сине-зеленый 39K11526: лактозы моногидрат 35,0%, гипромеллоза 33,0%, титана диоксид 21,19%, триацетин 8,0%, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132) 2,41%, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,40%.

Показания к применению

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

Противопоказания

* Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

* Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.

* Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).

* Беременность, период грудного вскармливания.

* Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или >/= 10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

* Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

* Детский возраст до 16 лет.

* Воспалительные заболевания кишечника.

* Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).

* Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают 140/90 мм рт. ст.

* Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

* Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

* Подтвержденная гиперкалиемия.

* Прогрессирующие заболевания почек.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:

- пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;

- пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отеки и задержка жидкости;

- пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день;

- пациенты с дегидратацией;

- пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющих ингибиторы АПФ, диуретики ангиотензина II, особенно пожилые;

- пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин;

- пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:

- антикоагулянты (например, варфарин);

- антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

- препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Применение при беременности и кормлении грудью

- Беременность

Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в течение последнего триместра беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока.

Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел "Противопоказания").

Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.

- Грудное вскармливание

У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудным молоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел "Противопоказания").

- Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Препарат АРКОКСИА следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.

- Остеоартроз

Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в день или 60 мг один раз в день.

- Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг или 90 мг один раз в день. Минимальная эффективная суточная доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов прием дозы 90 мг один раз в день может привести к усилению терапевтического действия.

- При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат АРКОКСИА следует применять только в острый симптоматический период.

- Острый подагрический артрит

Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день. Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.

- Острая боль после стоматологических операций

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат АРКОКСИА следует применять только в острый период не более 3 дней. Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

- суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг;

- суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;

- суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;

- суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; на период не более 8 дней;

- суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; на период не более 3 дней.

Особые группы пациентов

- Пожилые

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении препарата АРКОКСИА следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания").

- Пациенты с нарушением функиии печени

Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата АРКОКСИА у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения препарата АРКОКСИА у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата АРКОКСИА у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>/=10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика", а также разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

- Паииенты с нарушением функиии почек

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика"). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

- Дети

Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков младше 16 лет (см. раздел "Противопоказания").

Побочные действия

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).

В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.

В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика"). В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.

(pre)+----------------------------------------------------------------+

(pre)¦Класс ¦Нежелательное явление¦Частота(1) ¦

(pre)¦система / орган ¦ ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Инфекционные и ¦альвеолярный остит ¦часто ¦

(pre)¦паразитарные +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦заболевания ¦гастроэнтерит, ¦нечасто ¦

(pre)¦ ¦инфекции верхних ¦ ¦

(pre)¦ ¦дыхательных путей, ¦ ¦

(pre)¦ ¦инфекции ¦ ¦

(pre)¦ ¦мочевыводящего тракта¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦анемия (в основном в ¦нечасто ¦

(pre)¦стороны крови и ¦результате ¦ ¦

(pre)¦лимфатической ¦желудочно-кишечного ¦ ¦

(pre)¦системы ¦кровотечения), ¦ ¦

(pre)¦ ¦лейкопения, ¦ ¦

(pre)¦ ¦тромбоцитопения ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦реакции ¦нечасто ¦

(pre)¦стороны иммунной ¦гиперчувствительности¦ ¦

(pre)¦системы ¦(2,4) ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦ангионевротический ¦редко ¦

(pre)¦ ¦отек, ¦ ¦

(pre)¦ ¦анафилактические/ ¦ ¦

(pre)¦ ¦анафилактоидные ¦ ¦

(pre)¦ ¦реакции, включая шок ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦отеки/задержка ¦часто ¦

(pre)¦стороны обмена ¦жидкости ¦ ¦

(pre)¦веществ и питания +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦снижение или усиление¦нечасто ¦

(pre)¦ ¦аппетита, увеличение ¦ ¦

(pre)¦ ¦массы тела ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения ¦тревога, депрессия, ¦нечасто ¦

(pre)¦психики ¦нарушения ¦ ¦

(pre)¦ ¦концентрации, ¦ ¦

(pre)¦ ¦галлюцинации ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦спутанность ¦редко ¦

(pre)¦ ¦сознания(2), ¦ ¦

(pre)¦ ¦беспокойство(2) ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦головокружение, ¦часто ¦

(pre)¦стороны нервной ¦головная боль ¦ ¦

(pre)¦системы +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦нарушение вкуса, ¦нечасто ¦

(pre)¦ ¦бессонница, ¦ ¦

(pre)¦ ¦парестезия/ ¦ ¦

(pre)¦ ¦гипестезия, ¦ ¦

(pre)¦ ¦сонливость ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦нечеткость зрения, ¦нечасто ¦

(pre)¦стороны органа ¦конъюнктивит ¦ ¦

(pre)¦зрения ¦ ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦звон в ушах, вертиго ¦нечасто ¦

(pre)¦стороны органа ¦ ¦ ¦

(pre)¦слуха и ¦ ¦ ¦

(pre)¦лабиринтные ¦ ¦ ¦

(pre)¦нарушения ¦ ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ощущение ¦часто ¦

(pre)¦стороны сердца ¦сердцебиения, ¦ ¦

(pre)¦ ¦аритмия(2) ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦фибрилляция ¦нечасто ¦

(pre)¦ ¦предсердий, ¦ ¦

(pre)¦ ¦тахикардия(2), ¦ ¦

(pre)¦ ¦хроническая сердечная¦ ¦

(pre)¦ ¦недостаточность, ¦ ¦

(pre)¦ ¦неспецифические ¦ ¦

(pre)¦ ¦изменения на ЭКГ, ¦ ¦

(pre)¦ ¦стенокардия , инфаркт¦ ¦

(pre)¦ ¦миокарда5 ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦артериальная ¦часто ¦

(pre)¦стороны сосудов ¦гипертензия ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦"приливы", нарушение ¦нечасто ¦

(pre)¦ ¦мозгового ¦ ¦

(pre)¦ ¦кровообращения(5), ¦ ¦

(pre)¦ ¦транзиторная ¦ ¦

(pre)¦ ¦ишемическая атака, ¦ ¦

(pre)¦ ¦гипертонический ¦ ¦

(pre)¦ ¦криз(2), васкулит ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦бронхоспазм(2) ¦часто ¦

(pre)¦стороны +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦дыхательной ¦кашель, одышка, ¦нечасто ¦

(pre)¦системы, органов ¦носовое кровотечение ¦ ¦

(pre)¦грудной клетки и ¦ ¦ ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦боль в животе ¦очень часто ¦

(pre)¦стороны +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦желудочно-кишечно-¦Запор, метеоризм, ¦часто ¦

(pre)¦го тракта ¦гастрит, изжога/ ¦ ¦

(pre)¦ ¦гастро-эзофагеальный ¦ ¦

(pre)¦ ¦рефлюкс, диарея, ¦ ¦

(pre)¦ ¦диспепсия/ дискомфорт¦ ¦

(pre)¦ ¦в эпигастрии, ¦ ¦

(pre)¦ ¦тошнота, рвота, ¦ ¦

(pre)¦ ¦эзофагит, язвы ¦ ¦

(pre)¦ ¦слизистой оболочки ¦ ¦

(pre)¦ ¦полости рта ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦вздутие живота, ¦нечасто ¦

(pre)¦ ¦изменение ¦ ¦

(pre)¦ ¦перистальтики, ¦ ¦

(pre)¦ ¦сухость слизистой ¦ ¦

(pre)¦ ¦оболочки полости рта,¦ ¦

(pre)¦ ¦гастродуоденальная ¦ ¦

(pre)¦ ¦язва, язва желудка, ¦ ¦

(pre)¦ ¦включая ¦ ¦

(pre)¦ ¦желудочно-кишечные ¦ ¦

(pre)¦ ¦перфорации и ¦ ¦

(pre)¦ ¦кровотечения, синдром¦ ¦

(pre)¦ ¦раздраженного ¦ ¦

(pre)¦ ¦кишечника, панкреатит¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦повышение активности ¦часто ¦

(pre)¦стороны печени и ¦АЛТ, повышение ¦ ¦

(pre)¦желчевыво-дящих ¦активности ACT ¦ ¦

(pre)¦путей +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦гепатит(2) ¦редко ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦печеночная ¦редко(3) ¦

(pre)¦ ¦недостаточность(2), ¦ ¦

(pre)¦ ¦желтуха(2) ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦экхимоз ¦часто ¦

(pre)¦стороны кожи и +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦подкожных тканей ¦отечность лица, зуд, ¦нечасто ¦

(pre)¦ ¦сыпь, ¦ ¦

(pre)¦ ¦эритема(2),крапивница¦ ¦

(pre)¦ ¦(2) ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦синдром ¦редко(3) ¦

(pre)¦ ¦Стивенса-Джонсона , ¦ ¦

(pre)¦ ¦токсический ¦ ¦

(pre)¦ ¦эпидермальный ¦ ¦

(pre)¦ ¦некролиз(2), ¦ ¦

(pre)¦ ¦фиксированная ¦ ¦

(pre)¦ ¦лекарственная ¦ ¦

(pre)¦ ¦эритема(2) ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦спазмы/ судороги ¦нечасто ¦

(pre)¦стороны ¦мышц, ¦ ¦

(pre)¦скелетно-мышечной ¦скелетно-мышечная ¦ ¦

(pre)¦и соединительной ¦боль/ скованность ¦ ¦

(pre)¦ткани ¦ ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦протеинурия, ¦нечасто ¦

(pre)¦стороны почек и ¦повышение креатинина ¦ ¦

(pre)¦мочевыводящих ¦в сыворотке крови, ¦ ¦

(pre)¦путей ¦почечная ¦ ¦

(pre)¦ ¦недостаточность(2) ¦ ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Общие расстройства¦астения/ слабость, ¦часто ¦

(pre)¦и нарушения в ¦гриппоподобный ¦ ¦

(pre)¦месте введения ¦синдром ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦боль в грудной клетке¦нечасто ¦

(pre)+------------------+---------------------+-----------------------¦

(pre)¦Влияние на ¦повышение азота ¦нечасто ¦

(pre)¦результаты ¦мочевины крови, ¦ ¦

(pre)¦лабораторных и ¦повышение ¦ ¦

(pre)¦инструментальных ¦креатин-фосфокиназы, ¦ ¦

(pre)¦исследований ¦гиперкалиемия, ¦ ¦

(pre)¦ ¦повышение мочевой ¦ ¦

(pre)¦ ¦кислоты ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦снижение натрия в ¦редко ¦

(pre)¦ ¦крови ¦ ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------¦

(pre)¦1) Согласно частоте, зарегистрированной в базе данных ¦

(pre)¦клинического исследования: очень часто (>/=1/10), часто (от ¦

(pre)¦>/=1/100 до <1/10), нечасто (от>/=1/1000до<1/100), редко (от ¦

(pre)¦>/=1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). ¦

(pre)¦2) Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе ¦

(pre)¦постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее ¦

(pre)¦оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся¦

(pre)¦в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы ¦

(pre)¦и показания. ¦

(pre)¦3) Частотная категория "Редко" была определена в соответствии с ¦

(pre)¦руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой ¦

(pre)¦Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней ¦

(pre)¦границы 95% доверительного интервала для 0 событий, учитывая ¦

(pre)¦количество пациентов, получавших препарат АРКОКСИАR в анализе ¦

(pre)¦данных III фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания ¦

(pre)¦(n=15470). ¦

(pre)¦4) Гиперчувствительность включает термины "аллергия", ¦

(pre)¦"лекарственная аллергия", "гиперчувствительность к ¦

(pre)¦лекарственному средству", "гиперчувствительность", ¦

(pre)¦"гиперчувствительность неуточненная", "реакция ¦

(pre)¦гиперчувствительности" и "неспецифическая аллергия". ¦

(pre)¦5) По результатам данных анализа долгосрочных ¦

(pre)¦плацебо-контролируемых и активно-контролируемых клинических ¦

(pre)¦исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 ¦

(pre)¦повышается риск развития серьезных артериальных тромботических ¦

(pre)¦явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся¦

(pre)¦данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных ¦

(pre)¦явлений превышает 1% в год (нечасто). ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------+

Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Особые указания

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика").

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития СС заболеваний при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартрозом (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика", а также разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы" и "Побочное действие").

Пациентам с известными факторами риска развития СС осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика").

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике СС заболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика", а также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение препарата АРКОКСИА может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.

- Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих препарат АРКОКСИА, наблюдались задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика". Следует соблюдать осторожность при назначении препарата АРКОКСИА пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД (см. раздел "Противопоказания"), которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем.

При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение.

Влияние на функцию печени

В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы).

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение препарата АРКОКСИА должно быть прекращено.

Общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.

Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел "Побочное действие"). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел "Побочное действие"). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.

Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"),

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика" и раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность").

Препарат АРКОКСИА содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Передозировка

В клинических исследованиях прием препарата АРКОКСИА в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления). В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Лекарственное взаимодействие

- Фармакодинамическое взаимодействие

-Пероральные антикоагулянты (варфарин).

У пациентов, получающих варфарин, прием препарата АРКОКСИА в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13% международного нормализованного отношения (MHO) протромбинового времени. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать показатели протромбинового времени и MHO в начале лечения или при изменении лечения препаратом АРКОКСИА , в особенности в первые несколько дней.

-Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II.

НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина П. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.

-Ацетилсалициловая кислота.

В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Препарат АРКОКСИА можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и препарата АРКОКСИА может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного препарата АРКОКСИА. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики СС осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика", а также раздел "Особые указания").

-Циклоспорин и такролимус.

Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние препарата АРКОКСИА на другие лекарственные препараты

-Литий.

НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.

-Метотрексат.

В двух исследованиях изучались эффекты препарата АРКОКСИА в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Препарат АРКОКСИА в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании препарат АРКОКСИА в дозе 120 мг не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении препарата АРКОКСИА и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.

-Пероральные контрацептивы.

Прием препарата АРКОКСИА в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC0-24ч для ЭЭ на 37%. Прием препарата АРКОКСИА в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с препаратом АРКОКСИА. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболии у женщин из группы риска).

-Заместительная гормональная терапия (ЗГТ).

Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUCo-24h неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-Р-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-244) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.

-Преднизон/преднизолон.

В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

-Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Сmax дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.

-Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сулъфотрансферазами.

Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

-Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов.

На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP 3A4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.

- Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.

-Кетоконазол.

Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).

-Вориконазол и миконазол.

Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.

-Рифампицин.

Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел "Способ применения и дозы") не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

-Антациды.

Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику препарата АРКОКСИА.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг один раз в день (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.

У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения. продолжительностью 52 недели.

В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р<0,001) и плацебо (6,84, Р<0,001) согласно общей оценке уменьшения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). Доля пациентов, которым потребовались обезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24 часов после приема исследуемых препаратов, составила 40,8% при применении эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5% при применении ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 часов и 46,7% при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% в группе плацебо. В этом исследовании медиана начала действия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 минут после приема препарата.

Безопасность

Программа MEDAL (Многонациональная Программа Оценки Долгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака при Артрите)

Программа MEDAL представляла собой проспективную программу оценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явлений по объединенным данным трех рандомизированных двойных слепых активно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.

Исследование MEDAL представляло собой исследование, длительность которого определялась достижением конечных точек (СС явлений), включавшее 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировали только серьезные нежелательные явления и случаи выбывания из исследования вследствие любых нежелательных явлений.

В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGE включало 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемой при ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 9,1 месяца (максимум 16,6 месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE II включало 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 19,2 месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца). В объединенной Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РА получали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получали лечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDAL пациентов при исходной оценке был зарегистрирован широкий спектр СС и желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также с аортокоронарным шунтированием или чрескожным коронарным вмешательством в течение 6 месяцев перед включением в исследование. В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.

Общая безопасность

Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты тромботических СС явлений обнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления более часто наблюдались при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака; данный эффект был дозозависимым (отдельные результаты представлены ниже). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени достоверно чаще наблюдались при назначении диклофенака, чем при назначении эторикоксиба. Частота нежелательных явлений в исследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлений, признанных серьезными или потребовавших отмены лечения, в исследовании MEDAL была выше при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака.

Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы

Частота подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений (включавших сердечные, цереброваскулярные и периферические сосудистые явления) была сопоставимой между группами, получавшими эторикоксиб или диклофенак (данные приведены в таблице ниже). По частоте тромботических явлений не было выявлено статистически значимых различий между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов в диапазоне исходного СС риска. Относительный риск для подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений был сходным для эторикоксиба (при приеме в дозе 60 мг или 90 мг) и диклофенака (при приеме в дозе 150 мг).

Таблица "Частота подтвержденных тромботических СС явлений (Программа MEDAL)"

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ ¦Эторикоксиб ¦Диклофенак ¦Сравнение между ¦

(pre)¦ ¦(N=16819) 25836 ¦(N=16483) 24766 ¦видами лечения ¦

(pre)¦ ¦пациенто-лет ¦пациенто-лет ¦ ¦

(pre)¦ +---------------------+----------------------+----------------¦

(pre)¦ ¦Частота(1) (95% ДИ) ¦Частота(1) (95% ДИ) ¦Относительный ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦риск (95% ДИ) ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Подтвержденные тромботические СС серьезные нежелательные явления ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦При выполнении ¦1,24(1,11,1,38) ¦1,30(1,17,1,45) ¦0,95(0,81,1,11) ¦

(pre)¦требований протокола¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+--------------------+---------------------+----------------------+----------------¦

(pre)¦В зависимости от ¦1,25(1,14,1,36) ¦1,19(1,08,1,30) ¦1,05(0,93,1,19) ¦

(pre)¦назначенного лечения¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Подтвержденные сердечные явления ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦При выполнении ¦0,71(0,61,0,82) ¦0,78 (0,68, 0,90) ¦0,90(0,74,1,10) ¦

(pre)¦требований протокола¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+--------------------+---------------------+----------------------+----------------¦

(pre)¦В зависимости от ¦0,69(0,61,0,78) ¦0,70 (0,62, 0,79) ¦0,99(0,84,1,17) ¦

(pre)¦назначенного лечения¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Подтвержденные цереброваскулярные явления ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦При выполнении ¦0,34 (0,28, 0,42) ¦0,32 (0,25, 0,40) ¦1,08(0,80,1,46) ¦

(pre)¦требований протокола¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+--------------------+---------------------+----------------------+----------------¦

(pre)¦В зависимости от ¦0,33 (0,28, 0,39) ¦0,29 (0,24, 0,35) ¦1,12(0,87,1,44) ¦

(pre)¦назначенного лечения¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦Подтвержденные периферические сосудистые явления ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦При выполнении ¦0,20(0,15,0,27) ¦0,22(0,17,0,29) ¦0,92(0,63,1,35) ¦

(pre)¦требований протокола¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+--------------------+---------------------+----------------------+----------------¦

(pre)¦В зависимости от ¦0,24 (0,20, 0,30) ¦0,23(0,18,0,28) ¦1,08(0,81,1,44) ¦

(pre)¦назначенного лечения¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦1) Количество явлений на 100 пациенто-лет; ДИ=доверительный интервал; N= общее ¦

(pre)¦количество пациентов, включенных в популяцию пациентов, выполнивших требования ¦

(pre)¦протокола. ¦

(pre)¦При выполнении требований протокола - все явления, развившиеся на фоне исследуемой¦

(pre)¦терапии или в течение 14 дней с момента ее прекращения (исключены пациенты, ¦

(pre)¦которые получили <75% исследуемого препарата, и пациенты, принимавшие не ¦

(pre)¦включенные в исследование НПВП >10% времени). ¦

(pre)¦В зависимости от назначенного лечения - все подтвержденные явления, развившиеся до¦

(pre)¦окончания исследования (включены пациенты, которые могли подвергаться не ¦

(pre)¦включенным в исследование вмешательствам после прекращения приема исследуемого ¦

(pre)¦препарата). Общее количество рандомизированных пациентов: n = 17412 для ¦

(pre)¦эторикоксиба и n = 17289 для диклофенака. ¦

(pre)¦СС смертность и общая смертность были сопоставимы между группами лечения ¦

(pre)¦эторикоксибом и диклофенаком. ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------------+

Кардиоренальные явления

Приблизительно у 50% пациентов, включенных в исследование MEDAL, при исходной оценке была зарегистрирована артериальная гипертензия в анамнезе. Частота выбывания вследствие нежелательных явлений, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (случаи выбывания из исследования и серьезные явления), была сходной для эторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в группе ОА исследования MEDAL). Частота подтвержденных нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и привели к госпитализации или посещению отделения неотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений, связанных с отеками, была выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба в дозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).

- Результаты оценки кардиоренальной безопасности в исследованиях EDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL

В отдельных исследованиях Программы MEDAL абсолютная частота выбывания из исследования в любой группе лечения для эторикоксиба (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% в связи с артериальной гипертензией, до 1,9% в связи с отеками и до 1,1% в связи с хронической сердечной недостаточностью. У пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования была выше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.

- Результаты оценки желудочно-кишечной переносимости в Программе MEDAL

В каждом из трех исследований, входящих в Программу MEDAL, частота выбывания из исследования для любого клинического нежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль в животе, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE, и 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

- Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в Программе MEDAL

В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, непроходимость и осложненное кровотечение; неосложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Общая частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных явлений обнаружено не было. Для геморрагических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (осложненных и неосложненных в совокупности) не было обнаружено достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ по сравнению с диклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33% пациентов), не было статистически значимым.

Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95% ДИ 0,57, 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) для диклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69 (95% ДИ 0,57,0,83).

Была изучена частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальное снижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте >75 лет- 1,35 (95% ДИ 0,94, 1,87) в сравнении с 2,78 (95% ДИ 2,14, 3,56) явлений на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака соответственно. Частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, непроходимость или кровотечение) достоверно не различалась между группами, получавшими эторикоксиб и диклофенак.

- Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе MEDAL

Эторикоксиб характеризовался статистически достоверно более низкой частотой выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с диклофенаком. В объединенной Программе MEDAL 0,3% пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, выбыли из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени. Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р<0,001 для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком). Большинство нежелательных явлений со стороны печени в Программе MEDAL были несерьезными.

- Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими СС явлениями

В клинических исследованиях, за исключением исследований Программы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе >б0 мг в день в течение 12 недель или дольше. Не было обнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезных тромботических СС явлений у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе >60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако в сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска развития тромбоэмболических явлений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.

- Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ

В двух двойных слепых эндоскопических исследованиях продолжительностью 12 недель кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день или ибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.

Исследование функции почек у пожилых

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивали воздействие 15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен через 2 недели лечения оказывали сходное влияние на выведение натрия почками. Все активные препараты сравнения приводили к увеличению систолического АД относительно плацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистически значимому увеличению систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АД по сравнению с исходным значением: эторикоксиб - 7,7 мм рт. ст., целекоксиб - 2,4 мм рт. ст., напроксен - 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика:

Абсорбция

Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Тcmax) в плазме крови - 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая AUC0-24ч- 37,8 мкг`ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36% и увеличению Тcmax на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (VdSS) в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма- образование 6`-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.

У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6`-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6`-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде.

Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.

Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

- Пожилые

Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.

- Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

- Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.

Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

- Почечная недостаточность

Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).

- Дети

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались. В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30град.С. Хранить в недоступном для детей месте.



Аналоги

С таким же действующим веществом

С другим действующим веществом

Перед применением проконсультируйтесь с врачом, потому что даже препараты с одинаковой дозировкой могут отличаться степенью очистки действующего вещества, составом вспомогательных веществ и соответственно эффективностью терапевтического действия и спектром побочных эффектов.

Препараты с таким же фармакологическим действием. Замена назначенных препаратов на аналогичные может осуществляться только лечащим врачом, потому что в лекарстве используется другое действующее вещество.

Аленталь
  • таблетки покрытые оболочкой – от 233руб.
Амелотекс
  • гель для наружного применения – от 169руб.
  • раствор для инъекций – от 249руб.
  • суппозитории для ректального введения – от 123руб.
  • таблетки – от 112руб.
Ангидак
  • спрей – от 189руб.
Ангидак септ
  • раствор для наружного применения – от 269руб.
Ангидак форте
  • спрей – от 325руб.
Апонил
  • таблетки – от 215руб.
Аркетал Ромфарм
  • раствор для инъекций – от 159руб.
Артоксан
  • лиофилизат для инъекций – от 571руб.
Артродарин
  • капсулы – от 1010руб.
Артрозан
  • раствор для инъекций – от 53руб.
  • таблетки – от 145руб.
Артрозилен
  • гель для наружного применения – от 295руб.
  • капсулы пролонгированного действия – от 239руб.
  • пена – от 386руб.
  • раствор для инъекций – от 123руб.
Артрокер
  • капсулы – от 287руб.
Артрум
  • гель для наружного применения – от 288руб.
Аспирин Экспресс / Аспирин 1000
  • таблетки шипучие – от 337руб.
Ацеклагин
  • таблетки с модифицированным высвобождением – от 210руб.
Ацеклофенак
  • таблетки покрытые оболочкой – от 132руб.
Ацетилсалициловая кислота
  • таблетки – от 4руб.
Аэртал
  • крем – от 289руб.
  • порошок для приготовления суспензии внутрь – от 20руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 149руб.
Бензидамин
  • спрей – от 229руб.
Броксинак
  • капли глазные – от 510руб.
Бруфен СР
  • таблетки пролонгированного действия – от 289руб.
Бутадион
  • мазь – от 114руб.
  • таблетки – от 115руб.
Быструмгель
  • гель для наружного применения – от 189руб.
Вертум Лор
  • спрей – от 172руб.
Вольтарен
  • пластырь – от 159руб.
  • раствор для инъекций – от 237руб.
  • суппозитории для ректального введения – от 249руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 221руб.
Вольтарен Эмульгель
  • гель для наружного применения – от 195руб.
Генитрон
  • раствор для инъекций – от 553руб.
  • таблетки – от 270руб.
Дексалгин
  • гранулы для приготовления раствора внутрь – от 262руб.
  • раствор для инъекций – от 223руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 294руб.
Дексонал
  • таблетки покрытые оболочкой – от 229руб.
Диалрапид
  • порошок для приготовления раствора внутрь – от 72руб.
Диафлекс Ромфарм
  • капсулы – от 918руб.
Диклак
  • гель для наружного применения – от 230руб.
Дикловит
  • гель для наружного применения – от 120руб.
  • суппозитории для ректального введения – от 109руб.
Диклоген
  • гель для наружного применения – от 98руб.
Дикло-Ф
  • капли глазные – от 130руб.
Диклофарм
  • гель для наружного применения – от 88руб.
Диклофенак
  • гель для наружного применения – от 35руб.
  • капли глазные – от 25руб.
  • мазь – от 28руб.
  • раствор для инъекций – от 25руб.
  • суппозитории для ректального введения – от 30руб.
  • таблетки пролонгированного действия – от 62руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 16руб.
Диклофенак ретард
  • таблетки пролонгированного действия – от 33руб.
Дилакса
  • капсулы – от 257руб.
Дип Рилиф
  • гель – от 323руб.
Долак
  • раствор для инъекций – от 90руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 30руб.
Долгит
  • гель для наружного применения – от 94руб.
  • крем – от 92руб.
Звездочка ЛОР
  • спрей – от 178руб.
Ибупрофен
  • гель для наружного применения – от 65руб.
  • суспензия для приема внутрь – от 63руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 18руб.
Ибупрофен для детей
  • суппозитории для ректального введения – от 60руб.
Индоколлир
  • капли глазные – от 420руб.
Индометацин
  • мазь – от 40руб.
  • суппозитории для ректального введения – от 49руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 43руб.
Кетанов
  • раствор для инъекций – от 103руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 24руб.
Кетодексал
  • раствор для инъекций – от 190руб.
Кетокам
  • таблетки покрытые оболочкой – от 47руб.
Кетонал
  • гель для наружного применения – от 318руб.
  • капсулы – от 89руб.
  • крем – от 270руб.
  • раствор для инъекций – от 112руб.
  • суппозитории для ректального введения – от 220руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 170руб.
Кетонал Актив
  • гранулы для приготовления раствора внутрь – от 149руб.
Кетонал Дуо
  • капсулы пролонгированного действия – от 206руб.
Кетопрофен
  • гель для наружного применения – от 119руб.
  • раствор для инъекций – от 79руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 97руб.
Кетопрофен ДС
  • гель для наружного применения – от 113руб.
Кеторол
  • гель для наружного применения – от 229руб.
  • раствор для инъекций – от 130руб.
Кеторол Экспресс
  • таблетки диспергируемые – от 37руб.
Кеторолак
  • раствор для инъекций – от 52руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 24руб.
Кетофрил
  • таблетки покрытые оболочкой – от 88руб.
Ксефокам
  • лиофилизат для инъекций – от 599руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 183руб.
Ксефокам рапид
  • таблетки покрытые оболочкой – от 282руб.
Максиколд для детей
  • суспензия для приема внутрь – от 128руб.
Мелбек форте
  • таблетки – от 320руб.
Мелоксикам
  • раствор для инъекций – от 90руб.
  • таблетки – от 43руб.
Мелофлекс Ромфарм
  • раствор для инъекций – от 166руб.
Метиндол ретард
  • таблетки пролонгированного действия – от 187руб.
МИГ 400
  • таблетки покрытые оболочкой – от 65руб.
Мовалис
  • раствор для инъекций – от 182руб.
  • таблетки – от 400руб.
Мовасин
  • раствор для инъекций – от 157руб.
  • таблетки – от 75руб.
Мотрин
  • таблетки – от 128руб.
Найз
  • гель для наружного применения – от 170руб.
  • гранулы – от 180руб.
  • таблетки – от 187руб.
Найз Активгель
  • гель для наружного применения – от 202руб.
Найзилат
  • таблетки покрытые оболочкой – от 544руб.
Найсулид
  • гранулы – от 19руб.
  • таблетки – от 127руб.
Накван
  • капли глазные – от 511руб.
Наклофен Дуо
  • капсулы – от 97руб.
Налгезин
  • таблетки покрытые оболочкой – от 180руб.
Налгезин форте
  • таблетки покрытые оболочкой – от 259руб.
Неванак
  • капли глазные – от 622руб.
Некст Активгель
  • гель – от 270руб.
Некст Уно Экспресс
  • капсулы – от 120руб.
Немулекс
  • гранулы – от 18руб.
Нимесан
  • таблетки – от 139руб.
Нимесил
  • гранулы – от 24руб.
Нимесулид
  • гель для наружного применения – от 167руб.
  • таблетки – от 49руб.
Нимика
  • таблетки диспергируемые – от 199руб.
Нимулид
  • гель для наружного применения – от 208руб.
  • суспензия для приема внутрь – от 142руб.
  • таблетки для рассасывания – от 134руб.
  • таблетки – от 233руб.
Нобедолак
  • таблетки покрытые оболочкой – от 388руб.
Нурофаст
  • таблетки покрытые оболочкой – от 111руб.
Нурофаст Форте
  • таблетки покрытые оболочкой – от 141руб.
Нурофен
  • таблетки покрытые оболочкой – от 72руб.
Нурофен для детей
  • суспензия для приема внутрь – от 105руб.
Нурофен форте
  • таблетки покрытые оболочкой – от 89руб.
Нурофен Экспресс
  • гель для наружного применения – от 149руб.
  • капсулы – от 130руб.
Нурофен Экспресс Леди / Нурофен Рапид Форте
  • таблетки покрытые оболочкой – от 197руб.
Нурофен Экспресс Форте / Нурофен УльтраКап форте
  • капсулы – от 189руб.
ОКИ
  • гранулы для приготовления раствора внутрь – от 27руб.
  • раствор для наружного применения – от 516руб.
  • суппозитории для ректального введения – от 274руб.
Оралсепт
  • спрей – от 244руб.
  • таблетки для рассасывания – от 195руб.
Ортофен
  • гель для наружного применения – от 111руб.
  • мазь – от 87руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 36руб.
Пенталгин экстра-гель
  • гель для наружного применения – от 196руб.
Пироксикам
  • гель – от 88руб.
  • капсулы – от 21руб.
Ракстан-Сановель
  • таблетки покрытые оболочкой – от 165руб.
Ревмарт
  • таблетки – от 129руб.
Симкоксиб
  • капсулы – от 235руб.
Спазгель
  • гель для наружного применения – от 159руб.
Стрепсилс Интенсив
  • спрей – от 213руб.
  • таблетки для рассасывания – от 209руб.
Тантум верде
  • раствор для наружного применения – от 267руб.
  • спрей – от 275руб.
  • таблетки для рассасывания – от 112руб.
Тантум верде форте
  • спрей – от 268руб.
Тантум Роза
  • порошок для приготовления раствора для наружного применения – от 510руб.
  • раствор для наружного применения – от 1050руб.
Тексаред / Тексамен
  • лиофилизат для инъекций – от 157руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 328руб.
Тералив 275
  • таблетки покрытые оболочкой – от 125руб.
Упсарин Упса
  • таблетки шипучие – от 159руб.
Фаспик
  • гранулы для приготовления раствора внутрь – от 117руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 104руб.
Фастум
  • гель для наружного применения – от 239руб.
Феброфид
  • гель для наружного применения – от 319руб.
Финалгель
  • гель – от 312руб.
Фламадекс
  • раствор для инъекций – от 166руб.
  • таблетки покрытые оболочкой – от 187руб.
Фламакс
  • капсулы – от 91руб.
  • раствор для инъекций – от 110руб.
Фламакс форте
  • таблетки покрытые оболочкой – от 128руб.
Флексен
  • капсулы – от 147руб.
  • суппозитории для ректального введения – от 143руб.
Холисал
  • гель – от 330руб.
Целебрекс
  • капсулы – от 180руб.
Элокс-СОЛОфарм
  • раствор для инъекций – от 234руб.
Вся информация справочная. Требуется консультация врача